Bevezetés
A múlt század legfontosabb orvosi áttörései között szerepelt a vírusok elleni védőoltások kidolgozása, például:
- himlő
- gyermekbénulás
- hepatitis A és hepatitis B
- humán papillomavírus (HPV)
- bárányhimlő
De egy vírus még mindig megrémíti azokat, akik oltást akarnak készíteni, hogy megvédjék azt: a HIV.
A HIV-t először 1984-ben fedezték fel. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztériuma akkoriban bejelentette, hogy reménykednek egy vakcina elkészítésében két éven belül.
A lehetséges oltások sok kísérlete ellenére valóban hatékony vakcina még mindig nem áll rendelkezésre. Miért olyan nehéz meghódítani ezt a betegséget? És hol vagyunk a folyamatban?
A HIV-oltás akadályai
Annyira nehéz a HIV elleni oltást kidolgozni, mert különbözik a vírusok többi típusától. A HIV több szempontból nem felel meg a tipikus oltási módszereknek:
1. Szinte minden ember immunrendszere vak vak a HIV-vel szemben
Az immunrendszer, amely küzd a betegség ellen, nem reagál a HIV vírusra. HIV antitesteket termel, de ezek csak lassítják a betegséget. Nem állítják meg.
2. A vakcinákat általában a gyógyult emberek immunreakciójának utánozására készítik
Szinte egyetlen ember sem gyógyult meg a HIV-fertőzés után. Ennek eredményeként nincs olyan immunreakció, amelyet a vakcinák utánozhatnak.
3. A vakcinák a betegség, és nem a fertőzés ellen védik
A HIV fertőzés mindaddig, amíg a 3. stádiumba nem kerül, vagy az AIDS. A legtöbb fertőzés esetén az oltások több időt vesznek a testbe, hogy a fertőzést önmagukban tisztítsák meg, mielőtt a betegség kialakulna.
A HIV azonban még hosszú ideig nem működik, mielőtt az AIDS-re nőne. Ebben az időszakban a vírus elrejti magát a vírussal rendelkező személy DNS-ében. A test nem képes megtalálni és elpusztítani a vírus összes rejtett példányát, hogy meggyógyítsa magát. Tehát a több időt igénylő oltás nem működik a HIV-vel.
4. Az elpusztult vagy gyengült HIV-vírusok nem alkalmazhatók vakcinában
A legtöbb oltást elpusztított vagy gyengített vírusokkal készítik. A meggyilkolt HIV azonban nem működik jól az immunválasz kialakításában a szervezetben. A vírus bármely élő formája túlságosan veszélyes a használatához.
5. A vakcinák általában hatékonyak a ritkán előforduló betegségek ellen
Ide tartoznak a diftéria és a hepatitis B. De az ismert HIV-kockázati tényezőkkel rendelkező emberek napi HIV-fertőzésnek vannak kitéve. Ez azt jelenti, hogy nagyobb a fertőzés esélye, amelyet a vakcina nem képes megakadályozni.
6. A legtöbb oltóanyag védi azokat a vírusokat, amelyek a testbe a légzőrendszer vagy a gyomor-bélrendszer révén jutnak be
Több vírus jut be a testbe e két módon, tehát több tapasztalattal rendelkezünk a velük való kezelés során. A HIV azonban a szervezetbe leggyakrabban a nemi szervek felszínén vagy a vér útján jut be. Kevesebb tapasztalatunk van a vírusokkal szemben, amelyek ilyen módon kerülnek be a testbe.
7. A legtöbb oltást alaposan tesztelik állati modelleken
Ez segíti annak biztosítását, hogy valószínűleg biztonságosak és hatékonyak legyenek, még mielőtt emberre próbálnák őket. A HIV-re vonatkozóan azonban nem áll rendelkezésre jó állatmodell. Az állatokon végzett kísérletek nem mutatták, hogy az emberek hogyan reagálnának a vizsgált oltásra.
8. A HIV vírus gyorsan mutálódik
A vakcina egy meghatározott formában vírust céloz meg. Ha a vírus megváltozik, akkor a vakcina már nem működik rajta. A HIV gyorsan mutálódik, így nehéz oltást létrehozni annak ellen.
Profilaktikus és terápiás oltások
Ezen akadályok ellenére a kutatók továbbra is megkísérelnek oltást találni. Az oltásoknak két fő típusa van: profilaktikus és terápiás. A kutatók mindkettőt üldözik a HIV ellen.
A legtöbb oltás profilaktikus, vagyis megakadályozza az embert abban, hogy betegséget kapjon. A terápiás vakcinákat ezzel szemben a test immunválaszának fokozására használják a betegség elleni küzdelemhez, amely már megvan a személyében. A terápiás vakcinákat szintén kezelésnek kell tekinteni.
A terápiás vakcinákat több állapotban vizsgálják, például:
- rákos daganatok
- hepatitisz B
- tuberkulózis
- malária
- a gyomorfekélyeket okozó baktériumok
A HIV-vakcinának elvileg két célja lenne. Először azt lehet adni az embereknek, akiknél nincs HIV, hogy megakadályozzák a vírust. Ez profilaktikus oltást eredményezne.
De a HIV is jó jelölt a terápiás oltáshoz. A kutatók azt remélik, hogy a terápiás HIV-oltás csökkentheti az ember vírusterhelését.
A kísérleti oltások típusai
A kutatók sokféle megközelítést próbálnak ki egy HIV-oltás kidolgozására. A lehetséges vakcinákat mind profilaktikus, mind terápiás célokra vizsgálják.
Jelenleg a kutatók az alábbi típusú oltásokkal dolgoznak:
- A peptid vakcinák a HIV-ből származó kis fehérjéket használnak immunválasz kiváltására.
- A rekombináns alegységfehérje-oltások nagyobb darab fehérjéket használnak a HIV-ből.
- Az élő vakcinák nem HIV-vírusokat használnak, hogy a HIV-géneket a testbe vigyék és immunválasz kiváltására szolgálnak. A himlő oltóanyag ezt a módszert használja.
- A vakcinák kombinációi, vagy „prime-boost” kombinációk, két oltást használnak egymás után, hogy erősebb immunválaszt hozzanak létre.
- A vírusszerű részecske oltások nem fertőző HIV-megjelenést alkalmaznak, amely tartalmaz néhány, de nem mindegyik HIV-fehérjét.
- A DNS-alapú oltások a HIV-ből származó DNS-t használják immunválasz kiváltására.
A klinikai vizsgálat megbotlik
A HVTN 505 vizsgálat néven ismert HIV-vakcina-vizsgálat 2017. októberében zárult le. Olyan profilaktikus megközelítést vizsgált, amelyben élő vektor-oltást alkalmaztak.
Az Ad5 elnevezésű, gyengült vírus vírust használták fel az immunrendszer felismerésére (és így a harcra) a HIV fehérjék számára. Több mint 2500 embert toboroztak a vizsgálatba.
A vizsgálatot leállították, amikor a kutatók megállapították, hogy a vakcina nem gátolja a HIV átterjedését, vagy nem csökkenti a vírusterhelést. Valójában 41 oltóanyagban részesült HIV-fertõzõ, míg csupán 30 placebóban részesült szerzõdött el.
Nincs bizonyíték arra, hogy a vakcina valószínűbbé tette az embereket a HIV-fertőzésben. Az ST5 elnevezésű Ad5 korábbi, 2007-es kudarcával azonban a kutatók aggodalmuknak adtak hangot, hogy bármi, ami az immunsejteket támadta meg a HIV-t, növelheti a vírus átterjedésének kockázatát.
Remélem Thaiföldről és Dél-Afrikából
A mai napig az egyik legsikeresebb klinikai vizsgálat az Egyesült Államok katonai HIV-kutatási kísérlete volt Thaiföldön, 2009-ben. Az RV144 próba néven ismert vizsgálat profilaktikus oltóanyag-kombinációt használt. Használt egy „prime” (ALVAC oltást) és „boost” (AIDSVAX B / E oltást).
Ezt a kombinált oltást biztonságosnak és kissé hatékonynak találták. A kombináció 31% -kal csökkentette az átviteli sebességet egy placebo felvételhez képest.
A 31% -os csökkentés nem elegendő az oltóanyag-kombináció széles körű használatának ösztönzésére. Ez a siker azonban lehetővé teszi a kutatók számára, hogy megvizsgálják, miért volt egyáltalán megelőző hatás.
A HVTN 100 elnevezésű nyomon követési vizsgálat az RV144 kezelési rend módosított változatát tesztelték Dél-Afrikában. A HVTN 100 más emlékeztetőt használt a vakcina megerősítéséhez. A kísérleti résztvevők még egy adagot oltást kaptak, mint az RV144-es emberek.
Körülbelül 200 résztvevőből álló csoportban a HVTN 100 vizsgálat azt találta, hogy a vakcina javította az emberek immunválaszát a HIV kockázatával kapcsolatban. Ezen ígéretes eredmények alapján jelenleg folyik egy nagyobb, HVTN 702 nevű nyomon követési vizsgálat. A HVTN 702 megvizsgálja, hogy a vakcina valóban megakadályozza-e a HIV átvitelét.
A HVTN 702 Dél-Afrikában is zajlik, és körülbelül 5400 ember vesz részt. A HVTN 702 izgalmas, mert hét év alatt az első nagy HIV-vakcina-vizsgálat. Sok ember reméli, hogy ez az első HIV-oltáshoz vezet. Az eredmények 2021-re várhatók.
Egyéb jelenlegi vizsgálatok
A jelenlegi, 2015-ben megkezdett oltási kísérlet magában foglalja a Nemzetközi AIDS Vakcina Kezdeményezést (IAVI). A profilaktikus oltás e kísérlete az alábbiakat vizsgálja:
- Egyesült Államok
- Ruanda
- Uganda
- Thaiföld
- Dél-Afrika
A kísérlet élő vektorvakcinázási stratégiát alkalmaz, a Sendai vírust felhasználva a HIV gének hordozására. Ezenkívül kombinált stratégiát is alkalmaz, egy második oltással, hogy fokozza a test immunválaszát. A vizsgálatból az adatgyűjtés befejeződött. Az eredmények 2022-re várhatók.
Egy másik fontos megközelítés, amelyet jelenleg tanulmányoznak, a kóros immunprofilaxia alkalmazása.
Ezzel a megközelítéssel egy nem HIV-vírust juttatnak a testbe, hogy belépjen a sejtekbe és előállítsa a széles körben semlegesítő antitesteket. Ez azt jelenti, hogy az immunválasz minden HIV törzsre irányul. A legtöbb más oltás csak egy törzset céloz meg.
Az IAVI jelenleg egy ilyen tanulmányt futtat IAVI A003 néven az Egyesült Királyságban. A tanulmány 2018-ban fejeződött be, és az eredmények hamarosan várhatóak.
A HIV oltások jövője
A 2018. évi jelentés szerint 845 millió dollárt költöttek a HIV-vakcinák kutatására 2017-ben. A mai napig több mint 40 lehetséges oltást tesztelték.
Lassú előrelépés történt a működőképes oltás felé. De minden kudarccal többet megtanulnak, amelyek felhasználhatók új kísérletekben.
A HIV-vakcinával kapcsolatos kérdések megválaszolására vagy a klinikai vizsgálatban való részvételre vonatkozó információkhoz az egészségügyi szolgáltató a legjobb hely a kezdéshez. Képesek válaszolni a kérdésekre, és részleteket nyújtanak az esetlegesen megfelelő klinikai vizsgálatokról.
