A HIV-kezelés áttekintése
A HIV kezelése hosszú utat tett meg. Az 1980-as években a HIV halálosnak tekinthető. A kezelés előrehaladásának köszönhetően a HIV krónikus állapotgá vált, hasonlóan a szívbetegséghez vagy a cukorbetegséghez.
A HIV kezelésében a közelmúlt egyik legnagyobb előrelépése az egydózisú gyógyszer kifejlesztése volt - egy olyan tabletta, amely több különböző HIV-gyógyszer kombinációját tartalmazza.
A kombinációs tabletta nagy előrelépést jelent a nehézkes, több tablettát tartalmazó gyógyszeres kezeléstől, amely egyedüli lehetőség volt a HIV-fertőzöttek számára.
Néhány kombinációs tablettát továbbra is szedni kell más antiretrovirális gyógyszerekkel, hogy hatékonyságuk legyen. Példa erre az emtricitabin és a tenofovir-dizoproxil-fumarát (Truvada).
Más kombinációs tabletták önmagukban teljes HIV-kezelési rendet alkotnak. Példaként említhetők a három különböző gyógyszert kombináló tabletták, például az efavirenz, az emtricitabin és a tenofovir-dizoproxil-fumarát (Atripla). Néhány újabb két gyógyszer-kombináció, például a dolutegravir és a rilpivirin (Juluca) szintén teljes HIV-kezelési rendszert alkotnak.
Az egyik fontos különbség a két gyógyszer-kombináció, például a Juluca és a két gyógyszer-kombináció, például a Truvada között az, hogy a Juluca két gyógyszert tartalmaz, különféle gyógyszerosztályból. A Truvadaban található két gyógyszer ugyanabba a kábítószer-osztályba tartozik.
Ha egy személynek olyan kombinált tablettát írnak fel, amelyet teljes HIV-kezelési rendként lehet felhasználni, akkor az egy tabletta kezelési rendje (STR) ismert.
Az AZT, az első HIV-gyógyszer
1987-ben az Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség (FDA) jóváhagyta az első gyógyszert, amely a HIV kezelésére szolgál. Azidotimidinnek vagy AZT-nek (ma zidovudinnak nevezték) hívták.
Az AZ egy antiretrovirális gyógyszer, amely segít megakadályozni, hogy a vírus önmásolódjon. Azáltal, hogy csökkenti a HIV mennyiségét a szervezetben, az antiretrovirális gyógyszerek hozzájárulnak az immunrendszer erős megőrzéséhez.
Az AZT egy olyan antiretrovirális gyógyszercsoport része, amelyet nukleozid / nukleotid reverz transzkriptáz inhibitoroknak (NRTI-k) neveznek.
Az AZT bevezetése jelentős előrelépést jelentett a HIV kezelésében, de ez nem tökéletes gyógyszer. A bevezetés idején az AZT volt a legdrágább gyógyszer a történelemben, évente 8000–10 000 dollárba kerülve (a 2019 dollárban durván 18 000–23 000 dollár).
Ez a gyógyszer néhány embernél jelentős és potenciálisan súlyos mellékhatásokhoz vezethet. Sőt, ha az AZT-t önmagában alkalmazza, a HIV gyorsan rezisztens lesz. Ez a gyógyszerrezisztencia lehetővé teszi a betegség megismétlődését.
Az AZT ma zidovudine néven szerepel, és a mai napig is forgalomban van, de felnőttekben nem gyakran használják. A HIV-pozitív anyáknál született csecsemők expozíció utáni profilaxist (PEP) kaphatnak az AZT-val.
Egyszeri gyógyszeres kezelés
Más HIV-gyógyszerek, beleértve a proteáz-gátlókat, az AZT-t követik. Ezek a gyógyszerek úgy működnek, hogy megakadályozzák a HIV-t abban, hogy több vírust termeljen a sejtekben, amelyeket a HIV már érintett.
Az egészségügyi szolgáltatók hamarosan rájöttek, hogy amikor a HIV-fertőzött embereknek egyszerre csak egy drogot adtak, a HIV rezisztens lett rá, így a gyógyszer hatástalanná vált.
Kombinált kezelések
Az 1990-es évek végére az egyszeres gyógyszeres kezelés helyet adott a kombinált kezelésnek. A kombinált kezelés legalább két különféle HIV-gyógyszert tartalmaz. Ezek a gyógyszerek gyakran különböző osztályokba tartoznak, tehát legalább kétféle módon megállíthatják a vírust abban, hogy önmagáról másolatot készítsen.
Ezt a terápiát történelmileg rendkívül aktív antiretrovirális kezelésnek nevezték. Ma úgy hívják, mint antiretrovirális terápia vagy kombinált antiretrovirális terápia. Korábban megkövetelte az úgynevezett „kábítószer-koktél” maroknyi pirula formájában, gyakran naponta többször elfogyasztását. Most egy HIV-fertõzõ személynek egyszeri kombinációs tablettát lehet felírniuk.
A hatékony kombinált kezelés csökkenti a HIV mennyiségét az ember testében. A kombinációs sémákat úgy tervezték, hogy maximalizálják a HIV elnyomásának szintjét, miközben minimalizálják annak a valószínűségét, hogy a vírus ellenállóvá válik bármelyik gyógyszer ellen.
Ha egy HIV-pozitív ember HIV-kezeléssel képes víruscsökkentést elérni, a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok (CDC) szerint „gyakorlatilag nincs kockázata” annak, hogy a HIV-t szexuálisan terjesztik.
HIV-kábítószer-osztályok
Manapság az antiretrovirális szerek többféle osztályát alkalmazzák különböző kombinációkban a HIV kezelésére. Az ezen osztályokba tartozó összes gyógyszer befolyásolja azt, hogy a HIV más módon másolja magát:
- Nukleozid / nukleotid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k, vagy „nukkok”). Az NRTI-k megakadályozzák a vírust genetikai anyagát lemásolni. Az NRTI-k blokkolják a reverz transzkriptáznak nevezett enzimet, amelyet a HIV genetikai anyagának (RNS) DNS-re konvertálására használ.
- Az integrse szálátviteli inhibitorok (INSTI). Az INSTI-k kifejezetten a HIV kezelésére alkalmazott integráz inhibitorok kategóriája. Az integráz inhibitorok blokkolnak egy enzimet, az integrázt, amelynek a vírusoknak géneik másolatait kell beilleszteniük az emberi sejt genetikai anyagába.
- Proteázgátlók (PI-k). A PI-k blokkolják a proteáznak nevezett enzimet, amelynek a vírusnak olyan fehérjéket kell feldolgoznia, amelyek nélkülözhetetlenek annak a képességének, hogy több vírust termeljenek. Ezek a gyógyszerek súlyosan korlátozzák a HIV replikációs képességét.
- Nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI-k, vagy „non-nuke”). Az NNRTI-k szintén blokkolják a vírust abban, hogy az RNS-t, annak genetikai anyagát átalakítsák DNS-re fordított transzkriptázzal. Ezek azonban eltérően működnek, mint az NRTI-k.
- Belépésgátlók. A belépésgátlók elsősorban megakadályozzák, hogy a HIV bejuthasson az immunrendszer sejtjeibe. A gyógyszerek ebbe a széles kategóriájába a következő osztályokba tartozó gyógyszerek tartoznak: kemokin coreceptor antagonisták (CCR5 antagonisták), fúziós inhibitorok és a kapcsolódás utáni inhibitorok. Noha ezek az antiretrovirális szerek megakadályozzák a HIV-t az önmagában másolatok készítésének egyikében, ezeket a gyógyszereket gyakran megtakarítják, amikor a személynek sokféle lehetősége van a HIV-nek a gyógyszer-rezisztens mutációja miatt.
A HIV gyógyszerek, a ritonavir és a kobicistat a drogok olyan csoportjába tartoznak, amelyeket citokróm P4503A inhibitorokként vagy CYP3A inhibitorokként ismertek. Mindkettő elsősorban emlékeztető gyógyszerként működik: Ha más HIV-gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, a ritonavir és a kobicistat fokozza ezen egyéb gyógyszerek hatását. A ritonavir a PI gyógyszercsoportba is tartozik.
Egy tablettás HIV kezelés
A múltban az antiretrovirális gyógyszereket szedő embereknek naponta több különböző tablettát kellett bevenniük, gyakran naponta többször. A bonyolult kezelés gyakran hibákat, kimaradt adagokat és kevésbé hatékony kezelést eredményezett.
A HIV-gyógyszerek rögzített dózisú kombinációi 1997-ben váltak elérhetővé. Ezek a gyógyszerek két vagy több, azonos vagy különböző osztályú gyógyszert kombinálnak egyetlen tablettává. Az egyetlen pirulát könnyebb bevenni.
A Combivir volt az első ilyen márkanévű kombinációs gyógyszerek. Jelenleg 23 kombinált tabletta engedélyezett a HIV kezelésére. Ne felejtse el, hogy ezek közül néhányat a teljes HIV-kezelés kialakításához más antiretrovirális gyógyszerekkel együtt kell szedni.
Az FDA által jóváhagyott kombinált tabletták a következők:
- Atripla, amely efavirenzt (NNRTI), emtricitabint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Biktarvy, amely bictegravir (INSTI), emtricitabin (NRTI) és tenofovir alafenamide fumarát (NRTI)
- Cimduo, amely lamivudint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- A Combivir lamivudint (NRTI) és zidovudint (NRTI) tartalmaz
- Complera, amely emtricitabint (NRTI), rilpivirint (NNRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Delstrigo, amely doravirint (NNRTI), lamivudint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Descovy, amely emtricitabint (NRTI) és tenofovir alafenamid fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Dovato, amely dolutegravir (INSTI) és lamivudin (NRTI)
- Epzicom, amely abakavirt (NRTI) és lamivudint (NRTI) tartalmaz
- Evotaz, amely atazanavirt (PI) és kobicistatot (CYP3A-gátló) tartalmaz
- Genvoya, amely elvitegravir (INSTI), kobicistat (CYP3A inhibitor), emtricitabin (NRTI) és tenofovir alafenamide fumarát (NRTI) tartalmaz
- Juluca, amely dolutegravir (INSTI) és rilpivirine (NNRTI)
- Kaletra, amely lopinavir (PI) és ritonavir (PI / CYP3A inhibitor)
- Odefsey, amely emtricitabint (NRTI), rilpivirint (NNRTI) és tenofovir alafenamid fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Prezcobix, amely darunavirt (PI) és kobicistatot (CYP3A-gátló) tartalmaz
- Stribild, amely elvitegravir (INSTI), kobicistat (CYP3A inhibitor), emtricitabin (NRTI) és tenofovir disoproxil fumarát (NRTI) tartalmaz
- Symfi, amely efavirenzt (NNRTI), lamivudint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Symfi Lo, amely efavirenzt (NNRTI), lamivudint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Symtuza, amely darunavir (PI), kobicistat (CYP3A inhibitor), emtricitabin (NRTI) és tenofovir alafenamide fumarát (NRTI) tartalmaz
- Temixys, amely lamivudint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- A Triumeq, amely abakavirt (NRTI), dolutegravirot (INSTI) és lamivudint (NRTI) tartalmaz
- Trizivir, amely abakavirt (NRTI), lamivudint (NRTI) és zidovudint (NRTI) tartalmaz
- Truvada, amely emtricitabint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
Ha csak egy napi kombinációs tablettát vesz kettő, három vagy négy tabletta helyett, egyszerűbbé válik a HIV-fertőzöttek kezelése. Javítja a gyógyszerek hatékonyságát is.
A több mint 7000 HIV-fertőzöttet érintő 2012-es tanulmány megállapította, hogy azok, akik egyetlen napi kombinációs tablettát szednek, kevésbé valószínű, mint azok, akik három vagy több napi tablettát szednek ahhoz, hogy eléggé megbetegedjenek, hogy kórházba kerüljenek.
A több mint 1000 HIV-fertőzöttet érintő 2018. évi tanulmány összehasonlította az egytablettás kezelésben részesülő embereket a többtablettás kezelésben részesülő emberekkel. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az egy tablettát alkalmazó emberek inkább ragaszkodnak a kezelési rendjükhöz és víruselnyomást tapasztalnak meg.
Másrészt, ha több gyógyszert ad hozzá egy tablettához, akkor további mellékhatásokhoz vezethet. Ennek oka az, hogy minden gyógyszernek megvan a maga kockázata. Ha valaki mellékhatást fejti ki a kombinált tablettákból, nehéz lehet megmondani, hogy a kombinációs tabletták közül melyik okozta ezt.
Beszélgetés az egészségügyi szolgáltatóval a kezelésről
A HIV-kezelés kiválasztása fontos döntés. A HIV-ben élő emberek egészségügyi szolgáltatóik segítségével dönthetnek.
A kezelés eldöntése elõtt megvitathatja az egyes tabletták elõnyeit és kockázatait a kombinált tablettákkal szemben. Az egészségügyi szolgáltató segíthet az életmódjának és egészségének legmegfelelőbb lehetőség kiválasztásában.
