Hepatitis C Genotípus: Megválaszolt Kérdései

2024 Szerző: Jesus Peterson | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-17 11:18

A hepatitis C vírusfertőzés, amely a máj gyulladását okozza. A vírus vér útján és ritkán szexuális kapcsolat útján terjed. A hepatitis C vírusnak sokféle típusa létezik. De a hepatitis C minden formájának fontos hasonlóságai vannak.

Miután megkapta a hepatitis C diagnózist, orvosa meg fogja határozni az Ön típusát, így a legjobb kezelést kapja.

Fedezze fel a hepatitis C típusok különbségeit. A szakértői válaszokat Dr. Hirsch nyújtja, aki kiterjedt klinikai gyakorlattal rendelkezik a hepatitis C-ben szenvedő emberekkel való együttműködésben.

A hepatitis C eltérő genotípusú. Mit is jelent ez?

A hepatitis C vírus (HCV) egyszálú RNS vírus. Ez azt jelenti, hogy az egyes vírusrészecskék genetikai kódja a nukleinsav RNS egy folyamatos részében található.

A nukleinsavak minden szála (RNS vagy DNS) építőelemek láncából áll. Ezeknek a blokkoknak a sorrendje meghatározza azokat a fehérjéket, amelyekre egy szervezetnek szüksége van, függetlenül attól, hogy vírus, növény, állat.

A HCV-vel ellentétben az emberi genetikai kódot kettős szálú DNS hordozza. Az emberi genetikai kód a DNS replikációja során szigorú lektoráláson megy keresztül. Az emberi genetikai kód véletlenszerű változásai (mutációk) alacsony sebességgel fordulnak elő. Ennek oka az, hogy a DNS replikáció legtöbb hibáját felismerik és kijavítják.

Ezzel szemben a HCV genetikai kódja nem kerül korrektúrára, ha replikálódik. Véletlen mutációk fordulnak elő és maradnak a kódban. A HCV nagyon gyorsan reprodukálódik - napi akár trillió új példányt is. Tehát a HCV genetikai kódjának egyes részei nagyon változatosak és gyakran változnak, még egyetlen fertőzött személyen belül is.

A genotípusokat használják a HCV bizonyos törzseinek azonosítására. Ezek a vírusgenom bizonyos régióinak különbségein alapulnak. A genotípuson belül vannak további elágazó alkategóriák. Ezek altípusokat és kvázisacokat foglalnak magukban.

Mi a különbség a hepatitis C genotípusok között?

A Betegség Ellenőrzési és Megelőzési Központok (CDC) szerint legalább hat különálló HCV genotípust és több mint 50 altípust azonosítottak.

A különféle HCV genotípusok és altípusok eloszlása az egész világon eltérő.

Az 1., 2. és 3. genotípus világszerte megtalálható. A 4. genotípus a Közel-Keleten, Egyiptomban és Közép-Afrikában fordul elő. Az 5. genotípus szinte kizárólag Dél-Afrikában található meg. A 6. genotípus Délkelet-Ázsiában látható.

Az 1. genotípus a leggyakoribb HCV genotípus az Egyesült Államokban. Az ország összes HCV-fertőzésének közel 75% -ában megtalálható. Az Egyesült Államokban fennmaradó HCV-fertőzésben szenvedők többsége 2. vagy 3. genotípust hordoz.

A HCV genotípus nem feltétlenül kapcsolódik a májkárosodás mértékéhez vagy a cirrhosis végül kialakulásának valószínűségéhez. Ez azonban segíthet előre jelezni a kezelés eredményét.

A genotípus elősegítheti az anti-HCV terápia kimenetelét interferon alapú kezelési rendszerekkel. A genotípus hozzájárult a kezelés meghatározásához. Egyes készítményekben a ribavirin és a pegilált interferon (PEG) ajánlott dózisai specifikus HCV genotípusú embereknek vonatkoznak.

Mi az egyes típusok jelenlegi kutatása a genotípusokról és a kezelésekről?

A legszélesebb körben alkalmazott anti-HCV kezelés, a PEG / ribavirin, nem maga a vírust célozza meg. Ez a kezelési rend elsősorban a személy immunrendszerét érinti. Célja az immunrendszer összegyűjtése a HCV-vel fertőzött sejtek felismerése és eltávolítása céljából. Ugyanakkor a HCV eltérései egy személyben nem feltétlenül „néznek ki ugyanazon az immunrendszerre”. Ez az egyik oka annak, hogy a HCV-fertőzések továbbra is fennállnak és krónikus fertőzésekké válnak.

A genetikai sokféleség mellett a kutatók olyan proteineket is azonosítottak, amelyek szükségesek a HCV reprodukciójához a szervezetben. Ezek a fehérjék lényegében a sok HCV-változatban megtalálhatók. A HCV új kezelése ezeket a fehérjéket célozza meg. Ez azt jelenti, hogy megcélozzák a vírust. A közvetlen hatású vírusellenes (DAA) terápia olyan kis molekulákat alkalmaz, amelyek célja ezen vírusfehérjék specifikus gátlása.

Az elmúlt évtizedben számos DAA gyógyszer fejlesztés alatt áll. Mindegyik gyógyszer a maroknyi esszenciális HCV-protein egyikét célozza meg. Az első két DAA gyógyszer, a boceprevir és a telaprevir, 2011-ben jóváhagyásra került az Egyesült Államokban történő használatra. Mindkettő a proteáz néven ismert HCV enzim egy meghatározott típusát célozza. Ezeket a gyógyszereket PEG / ribavirinnel kombinációban használják.

Mindkét új gyógyszer a leghatékonyabb az 1. HCV genotípusra. Közepesen hatásosak a 2. genotípusra, és nem a 3. genotípusra. Kezdetben csak az 1. genotípusú HCV kezelésére engedélyezték őket PEG / ribavirinnel kombinálva.

További DAA-gyógyszereket engedélyeztek felhasználásra a PEG / ribavirinnel együtt. Ezek az újabb gyógyszerek számos további HCV fehérjét céloznak meg. Ezen gyógyszerek egyike a sofosbuvir.

A PEG / ribavirin kezeléssel önmagában az 1. genotípusú HCV-re volt szükség a kezelés leghosszabb időtartamára, a lehető legkevesebb sikerre. A sofosbuvir alkalmazásával az 1. genotípus már csak 12 hétig kezelt emberek több mint 90% -ában gyógyítható.

A szoszosbuvir nagyon magas hatékonyságú a vírusreplikáció elnyomására, tekintet nélkül a genotípusra (a vizsgált csoportok között). A gyógyszer sikerének köszönhetően Európa nemrégiben megváltoztatta kezelési irányelveit. Most 12 hetes kezelési módot ajánl minden komplikálatlan HCV-vel rendelkező, korábban nem kezelt ember számára.

A sofosbuvirral az FDA jóváhagyta az első interferon-mentes kombinációs terápiát (sofosbuvir plusz ribavirin). Ezt a terápiát 12 héten keresztül alkalmazzák a 2. genotípusú embereknél, vagy 24 hétig a 3. genotípusú embereknél.

Megjósolja-e a genotípus a DAA-kezelésre adott választ, mint az interferon-terápia esetében?

Talán igen, talán nem.

A HCV minden esszenciális fehérje azonos módon működik, tekintet nélkül a genotípusra. Ezek az esszenciális fehérjék szerkezetileg eltérhetnek a kis mutációk miatt. Mivel nélkülözhetetlenek a HCV életciklusához, aktív helyeik szerkezete legkevésbé valószínűleg megváltozik a véletlenszerű mutáció miatt.

Mivel egy fehérje aktív helye viszonylag konzisztens a különböző genotípusok között, egy adott DAA-szer működését mennyire befolyásolja, ha kötődik a célfehérjéhez. A vírus genotípusa legkevésbé befolyásolja azoknak a szereknek a hatékonyságát, amelyek a legközelebb állnak a fehérje aktív helyéhez.

Az összes DAA-gyógyszer elnyomja a folyamatban lévő HCV replikációt, ám nem ürítik ki a vírust a gazdasejtből. Nem távolítják el a fertőzött sejteket. Ezt a munkát a személy immunrendszere hagyja.

Az interferon kezelés változó hatékonysága azt jelzi, hogy az immunrendszer jobban képes tisztítani egyes genotípusokkal fertőzött sejteket, mint mások fertőzött.

A genotípus általában meghatározza, hogy az ember milyen kezelést kap. Vannak más tényezők, amelyek befolyásolják a kezelést?

A genotípuson kívül számos változó befolyásolhatja a kezelés sikerességét. Néhány a jelentősebbek közül a következők:

• a HCV vírus mennyisége a vérében
• májkárosodás súlyossága a kezelés előtt
• immunrendszerének állapota (HIV-vel történő együttfertőzés, kortikoszteroid kezelés vagy szervátültetés utána csökkentheti immunitását.)
• kor
• verseny
• folyamatos alkoholfogyasztás
• válasz a korábbi kezelésekre

Bizonyos emberi gének megjósolhatják a kezelés eredményességét is. Az IL28B néven ismert humán gén az egyik legerősebb előrejelzője a PEG / ribavirin kezelésre adott válasznak az 1. HCV genotípusú embereknél. Az embereknek az IL28B három lehetséges konfigurációja az egyik:

• CC
• CT
• TT

A CC-konfigurációval rendelkező emberek jól reagálnak a PEG / ribavirin kezelésre. Valójában 2-3-szor nagyobb valószínűséggel reagálnak teljes kezelésre, mint más konfigurációjú embereknél.

A PEG / ribavirinnel történő kezelés meghozatalakor fontos az IL28B konfigurációjának meghatározása. Azonban a 2. és 3. genotípusú emberek gyakran PEG / ribavirinnel kezelhetők, még akkor is, ha nem rendelkeznek CC-konfigurációval. Ennek oka az, hogy általában a PEG / ribavirin jól működik ezekkel a genotípusokkal szemben. Tehát az IL28B konfiguráció nem változtatja meg a kezelés hatékonyságának valószínűségét.

A genotípusom befolyásolja-e annak valószínűségét, hogy cirrózis vagy májrák alakul ki?

Esetleg. Néhány kutatás azt sugallja, hogy az 1. HCV-vel fertőzött emberek (különösen az 1b-altípusúak) esetében nagyobb a cirrózis előfordulási gyakorisága, mint más genotípusokkal fertőzötteknél. Függetlenül attól, hogy ez a megfigyelés igaz-e, az ajánlott gazdálkodási terv nem változik jelentősen.

A májkárosodás progressziója lassú. Gyakran előfordul évtizedek alatt. Tehát az újonnan diagnosztizált HCV-t meg kell vizsgálni májkárosodás szempontjából. A májkárosodás a kezelés indikációja.

A májrák kialakulásának kockázata nem tűnik kapcsolatban a HCV genotípusával. Krónikus HCV-fertőzésben a májdaganat (májrák) csak akkor alakul ki, ha a cirrhosis megállapításra került. Ha a fertőzött embert hatékonyan kezelik, mielőtt cirrózis alakulna ki, akkor a fertőző genotípus nem tényező.

Azonban azokban az emberekben, akiknél már kialakult cirrózis, vannak olyan adatok, amelyek arra utalnak, hogy az 1b. Vagy a 3. genotípus növelheti a rák kockázatát. A májrák szűrését mindenkinek ajánljuk, aki cirrózisban szenved HCV-vel. Egyes orvosok gyakoribb szűrést javasolnak az 1. és 3. genotípussal fertőzöttek számára.

A doktorról

Dr. Hirsch diplomáját a St. Louis állambeli Washingtoni Egyetemen szerezte. Posztgraduális képzést végzett mind a belgyógyászatban, mind a hepatológiában a San Francisco-i Kaliforniai Egyetemen (UCSF). További posztgraduális képzést végzett az NIH-ban az allergia és immunológia területén. A washingtoni VAMC hepatológiai vezetőjeként is szolgált. Dr. Hirsch oktatást folytatott karokkal mind a Georgetown, mind a George Washington Egyetemi Orvostudományi Iskolákban.

Dr. Hirsch kiterjedt klinikai gyakorlattal rendelkezik a hepatitis C vírus (HCV) betegeinek szolgálatában. Sok éves tapasztalattal rendelkezik a gyógyszerészeti kutatásban. Dr. Hirsch az ipar, a nemzeti orvosi társaságok és a szabályozó testületek tanácsadó testületein dolgozott.