Mi az a Fabry-betegség?
Fabry betegség (FD) egy ritka, öröklött betegség. Progresszív és életveszélyes is lehet. Az FD-ben szenvedő embereknek sérült génje van, amely nélkülözhetetlen enzimhiányhoz vezet. A hiány specifikus fehérjék felhalmozódását eredményezi a test sejtjeiben, és a következők károsodását okozza:
- szív
- tüdő
- vese
- bőr
- agy
- gyomor
A betegség mind a férfiakat, mind a nőket érinti minden etnikai csoportban, de a férfiakat általában súlyosabban érintik.
Az FD két típusa létezik. Az 1. típusú FD, más néven klasszikus FD, gyermekkorban kezdődik, és kevésbé gyakori, mint a későbbi betegséggel rendelkező 2. típusú. A becslések szerint 117.000 ember közül 1 szenved fogyatékossággal.
Az FD-t Johannes Fabry-re, egy német orvosra hívták, aki elsőként leírta a tüneteket 1898-ban. Anderson-Fabry betegségnek is nevezik, William Andersonnak, egy brit orvosnak, aki ugyanabban az évben is észlelte. Az FD további nevei:
- galaktozidáz alfa (GLA) génhiány
- alfa-galaktozidáz A enzim hiány
- angiokeratoma corporis diffusum
- angiokeratoma diffúz
- ceramide trihexosidáz hiány
Fabry-betegség tünetei
Az FD sok különböző tünettel rendelkezik, ami megnehezíti a diagnózist. A tünetek férfiak és nők, valamint az 1. és 2. típusú FD között változhatnak.
Az 1. típusú FD tünetei
Az 1. típusú FD korai tünetei a következők:
- Égő vagy bizsergő fájdalom a kezekben és a lábakban. Férfiaknál ez már 2-8 éves korban előfordulhat. Nőkben később fordul elő gyermekkorban vagy serdülőkorban. Az intenzív fájdalom epizódjait, amelyek percek-napokig is tarthatnak, Fabry-kríziseknek hívják.
- A verejtéktermelés hiánya. Ez több hímet ér, mint nő.
- Bőrkiütés. Ez a vöröses-lila bőrkiütés kissé megemelkedett, és a has gomb és a térd között fordul elő. Angiokeratómának hívják.
- Gyomorproblémák. Ide tartoznak a görcsök, a gáz és a hasmenés.
- Kóros szaruhártya. A szem erek megjelenése megváltozhat, de ez nem befolyásolja a látást.
- Általános fáradtság, szédülés, fejfájás, hányinger és hő intolerancia. A férfiak duzzanatot okozhatnak a lábukban.
Az 1. típusú FD előrehaladtával a tünetek egyre súlyosabbá válnak. Amikor az 1. típusú emberek elérték a 30 és 40 évet, vesebetegség, szívbetegség és stroke alakulhat ki.
A 2. típusú FD tünetei
A 2. típusú FD-ben szenvedő emberek ezen a területen is problémákat mutatnak, bár általában az élet későbbi szakaszában, a 30-60-as években.
A súlyos FD tünetek személyenként eltérőek, és magukban foglalhatják:
- A vesefunkció fokozatos csökkenése, veseelégtelenség kialakulásával jár.
- Szív megnagyobbodása, angina (szívvel összefüggő mellkasi fájdalom), szabálytalan szívverés, a szívizom megvastagodása és végül szívelégtelenség.
- Stroke, előfordulhat néhány férfiben és nőben, akinek FD-je van a 40 éves korukban. Ez előfordulhat gyakrabban az FD-ben szenvedő nők esetében.
- Gyomorproblémák. Az FD-ben szenvedő nők kb. 50-60% -ánál lehet fájdalom és hasmenés.
Az FD egyéb jelei a következők:
- halláskárosodás
- cseng a fülekben
- tüdő betegség
- a fárasztó testmozgás intoleranciája
- láz
Képek Fabry-betegségről
Mi okozza Fabry-betegséget?
Ki örököli az FD-t
Egy specifikus génmutáció FD-t okoz. A sérült gént a szüleitől örökölted. A sérült gén az X kromoszómán helyezkedik el, amely a nemét meghatározó két kromoszóma egyike. A férfiaknak egy X és egy Y kromoszóma van, a nőknek pedig két X kromoszóma van.
Az FD génmutációval rendelkező ember az X kromoszómán mindig továbbadja a lányának, de a fiainak nem. A fiak megkapják az Y kromoszómát, amelyben nincs a sérült gén.
Azon nők esetében, akiknek FD mutációja van egy X kromoszómán, 50% esély van arra, hogy átadja fiainak és lányainak. Ha fia FD mutációval megkapja az X kromoszómát, akkor az FD örököl.
Mivel a lánynak két X kromoszóma van, lehet, hogy kevésbé súlyos FD tünetei vannak. Ennek oka az, hogy nem minden testsejt aktiválja a hibát hordozó X kromoszómát. Függetlenül attól, hogy a sérült X-kromoszóma aktiválódik-e, a fejlődés korai szakaszában felmerül, és az egész életében fennmarad.
Hogyan vezetnek a genetikai mutációk az FD-hez?
Az FD-t 370 mutáció okozza a GLA génben. A különleges mutációk általában a családokban fordulnak elő.
A GLA gén szabályozza egy bizonyos enzim, az úgynevezett alfa-galaktozidáz A termelését. Ez az enzim felelős egy olyan molekula lebontásáért a sejtekben, amelyet globotriaozil-ceramidként (GL-3) hívnak.
Ha a GLA gén sérült, akkor a GL-3 lebontó enzim nem működhet megfelelően. Ennek eredményeként a GL-3 felhalmozódik a test sejtjeiben. Idővel ez a zsíros lerakódás károsítja az erek sejtfalát az alábbiakban:
- bőr
- idegrendszer
- szív
- vese
Az FD által okozott károsodás mértéke attól függ, milyen súlyos a GLA gén mutációja. Ezért az FD tünetei személyenként változhatnak.
Hogyan diagnosztizálják Fabry-betegséget?
Az FD nehéz lehet diagnosztizálni, mivel a tünetek hasonlóak más betegségekhez. A tünetek gyakran jóval a diagnózis előtt megjelennek. Sok embert csak akkor diagnosztizálnak, ha FD-krízisük van.
Az 1. típusú FD-t az orvosok leggyakrabban diagnosztizálják a gyermek tünetei alapján. Felnőtteknél az FD-t gyakran diagnosztizálják, amikor szív- vagy veseproblémákat tesztelik vagy kezelik.
A férfiak FD-diagnózisát vérvizsgálat igazolhatja, amely megméri a sérült enzim mennyiségét. Nőstényeknél ez a teszt nem elegendő, mert a sérült enzim normálisnak tűnhet, annak ellenére, hogy egyes szervek károsodnak. A hibás GLA gén genetikai vizsgálatára van szükség annak megerősítéséhez, hogy a nőstény-e FD-vel rendelkezik-e.
Azoknak a családoknak a számára, akiknek ismert kórtörténetében szindróma fennáll, prenatális tesztek elvégezhetők annak meghatározására, hogy a csecsemőnek van-e FD.
A korai diagnosztizálás fontos. Az FD egy progresszív betegség, ami azt jelenti, hogy a tünetek az idő múlásával egyre súlyosbodnak. A korai kezelés segíthet.
Fabry-betegség kezelési lehetőségei
Az FD a tünetek széles skáláját okozhatja. Ha FD-vel rendelkezik, valószínűleg felkeresi a szakembereket ezek közül a tünetek közül néhánynál. A kezelés általában a tünetek kezelésére, a fájdalom enyhítésére és a további károk megelőzésére irányul.
Miután diagnosztizálták az FD-t, fontos rendszeresen meglátogatni orvosát, hogy ellenőrizze a tüneteket. Az FD-s embereknek tanácsos, hogy ne dohányozzanak.
Íme néhány FD kezelési lehetőség:
Enzimpótló terápia (ERT)
Az ERT most egy első vonalbeli kezelés, amelyet minden FD-k számára ajánlottak. Az agalzidáz béta-t (Fabrazyme) 2003 óta használják, amikor azt az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága jóváhagyta. Intravénásan vagy intravénásán adják be.
Fájdalom kezelése
A fájdalomkezelés magában foglalhatja az olyan tevékenységek elkerülését, amelyek tüneteket idézhetnek elő, például fárasztó testmozgást vagy hőmérsékleti változásokat. Orvosa olyan gyógyszereket is felírhat, mint például difenil-hidantoin (Dilantin) vagy karbamazapin (Tegretol). Ezeket naponta szedik fájdalomcsillapításra és az FD-krízisek megelőzésére.
A veséért
Az alacsony fehérjetartalmú, alacsony nátriumtartalmú étrend segíthet, ha enyhén csökkent vesefunkciója van. Ha vesefunkciója romlik, akkor szüksége lehet vese dialízisre. A dialízis során egy gépet használnak a vér szűrésére hetente háromszor vagy annál is jobban, attól függően, hogy milyen típusú dialízist végeznek, és mennyire van szüksége. Veseátültetés is szükséges lehet.
Szükség szerint kezelések
A szívproblémákat ugyanúgy kezelik, mint az FD nélküli emberek esetében. Orvosa felírhat gyógyszereket a betegség kezelésére. Orvosa kezelést is előírhat a stroke kockázatának csökkentésére. Gyomorproblémák esetén orvosa gyógyszert vagy különleges étrendet írhat fel.
Fabry-betegség szövődményei
Az FD egyik lehetséges szövődménye a végstádiumú vesebetegség (ESRD). Az ESRD halálos lehet, ha nem kezelnek dialízissel vagy veseátültetéssel. Szinte minden FD-ben szenvedő férfinek kialakul az ESRD. De az FD-ben szenvedő nőknek csak kb. 10% -ánál alakul ki ESRD.
Azoknál az embereknél, akiket az ESRD kezelésére kezelnek, a szívbetegség a halálozás fő oka.
Fabry-betegség kilátásai és várható élettartama
Az FD nem gyógyítható, de kezelhető. Az FD tudatossága növekszik. Az ERT egy viszonylag új kezelés, amely segít stabilizálni a tüneteket és csökkenti az FD-krízisek előfordulását. Folytatódik a kutatás más kezelési lehetőségekkel kapcsolatban. A génpótló kezelés klinikai vizsgálatban van. A kutatási szakasz egy másik megközelítése, a chaperone terápia, kis molekulákat alkalmaz a káros enzim leállítására.
Az FD-s emberek várható élettartama alacsonyabb, mint az USA általános lakosságánál. A férfiak esetében ez 58,2 év. A nők esetében ez 75,4 év.
Az FD gyakran figyelmen kívül hagyott komplikációja a depresszió. Hasznos lehet megismerni más embereket. Számos szervezet működik a fogyatékossággal élő emberek számára, amelyek rendelkeznek olyan forrásokkal, amelyek mind a fogyatékossággal élő emberek, mind pedig családjuk számára segítséget nyújthatnak:
- Fabry támogatási és információs csoport
- Nemzeti Fabry Betegség Alapítvány
- Fabry Betegség Nemzetközi Központja
