A HIV-kezelések Evolúciója: Hogyan Működnek, és így Tovább

2024 Szerző: Jesus Peterson | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-17 11:18

Áttekintés

Harminc évvel ezelőtt az egészségügyi szolgáltatóknak nem voltak bátorító hírek az emberek számára, akik HIV-diagnózist kaptak. Manapság ez kezelhető egészségi állapot.

Még nincs HIV vagy AIDS gyógymód. Figyelemre méltó előrelépések a kezelésekben és a HIV előrehaladásának klinikai megértése lehetővé teszik a HIV-fertőzött emberek hosszabb, teljesebb életét.

Nézzük meg, hol van ma a HIV-kezelés, milyen hatások vannak az új terápiák2, és hol lehet a kezelés a jövőben.

Hogyan működnek a HIV-drogok?

A HIV fő kezelése manapság az antiretrovirális gyógyszerek. Ezek a gyógyszerek nem gyógyítják meg a HIV-t. Ehelyett elnyomják a vírust és lassítják a szervezetben a progresszióját. Noha nem távolítják el a HIV-t a testből, sok esetben nem észrevehető szintre tudják elnyomni a HIV-t.

Ha egy antiretrovirális gyógyszer sikeres, sok egészséges, produktív évet adhat az ember életéhez, és csökkentheti a másoknak való átterjedés kockázatát.

Az antiretrovirális gyógyszerek típusai

Az antiretrovirális kezelést kezdő emberek által általában alkalmazott kezelések öt gyógyszerosztályra oszthatók:

• nukleozid / nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k)
• integráz szálátvitel gátlók (INSTI)
• proteázgátlók (PI-k)
• nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k)
• belépésgátlók

Az alább felsorolt gyógyszereket az Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség (FDA) jóváhagyta a HIV kezelésére.

Nukleozid / nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k)

Az NRTI-k megakadályozzák a HIV-fertőzött sejteket abban, hogy másolatot készítsenek magukról azáltal, hogy megszakítják a vírus DNS-láncának rekonstrukcióját, amikor ez a reverz transzkriptáz enzimet használja. Az NRTI-k tartalmazzák:

• abakavir (önálló Ziagen gyógyszerként vagy három különböző kombinált gyógyszer részeként kapható)
• lamivudin (önálló Epivir gyógyszerként vagy kilenc különféle kombinált gyógyszer részeként kapható)
• emtricitabin (önálló Emtriva gyógyszerként vagy kilenc különféle kombinált gyógyszer részeként kapható)
• zidovudin (önálló Retrovir gyógyszerként vagy két különféle kombinált gyógyszer részeként kapható)
• tenofovir-dizoproxil-fumarát (a Viread önálló gyógyszerként vagy kilenc különféle kombinált gyógyszer részeként kapható)
• tenofovir alafenamid fumarát (önálló Vemlidy gyógyszerként vagy öt különféle kombinált gyógyszer részeként kapható)

A zidovudint azidotimidinnek vagy AZT-nek is nevezik, és ez volt az első gyógyszer, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség (FDA) jóváhagyott a HIV kezelésére. Manapság valószínűbb, hogy expozíció utáni megelőzésként (PEP) használják HIV-pozitív anyákkal rendelkező újszülötteknél, mint HIV-pozitív felnőttek kezelésére.

A tenofovir alafenamid-fumarátot több kombinált tablettában alkalmazzák a HIV ellen. Önálló gyógyszerként csak ideiglenes jóváhagyást kapott a HIV kezelésére. Az önálló gyógyszert FDA hagyta jóvá krónikus hepatitis B fertőzés kezelésére. Más NRTI-k (emtricitabin, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát) szintén alkalmazhatók a hepatitis B fertőzés kezelésére.

A kombinált NRTI-k tartalmazzák:

• abakavir, lamivudin és zidovudin (Trizivir)
• abakavir és lamivudin (Epzicom)
• lamivudin és zidovudin (Combivir)
• lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Truvada)
• emtricitabin és tenofovir alafenamid fumarát (Descovy)

Amellett, hogy a HIV kezelésére használják, a Descovy és a Truvada az expozíció előtti profilaxis (PrEP) részeként is felhasználhatók.

2019-től az Egyesült Államok Megelőző Szolgáltatási Munkacsoportja PrEP kezelési módszert ajánl minden olyan HIV-mentes ember számára, akiknél fokozott a HIV-fertőzés kockázata.

Integrase szálátviteli inhibitorok (INSTI)

Az INSTI-k letiltják az integrázt, egy olyan enzimet, amelyet a HIV felhasznál a HIV-DNS bejuttatásához az emberi DNS-be a CD4 T-sejtekben. Az INSTI-k az integráz inhibitorokként ismert gyógyszercsoportba tartoznak.

Az INSTI-k jól bevált gyógyszerek. Az integráz-gátlók más kategóriáit, például az integrázkötő inhibitorokat (INBI-k) kísérleti gyógyszereknek tekintik. Az INBI-k nem kaptak FDA jóváhagyást.

Az INSTI-k közé tartozik:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (Tivicay önálló gyógyszerként vagy három különféle kombinált gyógyszer részeként kapható)
• bictegravir (emtricitabinnel és tenofovir alafenamid fumaráttal kombinálva a Biktarvy gyógyszerben)
• elvitegravir (kobicisztatinnal, emtricitabinnel és tenofovir-alafenamid-fumaráttal kombinálva a Genvoya gyógyszerben, vagy kobicistattal, emtricitabinnal és tenofovir-dizoproxil-fumaráttal a Stribild gyógyszerben)

Proteázgátlók (PI-k)

A PI-k letiltják a proteázt, egy enzimet, amelyre a HIV-nek szüksége van életciklusának részeként. A PI-k tartalmazzák:

• atazanavir (önálló Reyataz gyógyszerként vagy kobicistattal kombinálva kapható az Evotaz gyógyszerben)
• darunavir (önálló Prezista gyógyszerként vagy két különféle kombinált gyógyszer részeként kapható)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (csak ritonavirral kombinálva kapható a Kaletra gyógyszerben)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (önálló Norvir gyógyszerként vagy lopinavirral kombinálva kapható a Kaletra gyógyszerben)
• sakvinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

A ritonavirt (Norvir) gyakran emlékeztető gyógyszerként használják más antiretrovirális gyógyszereknél.

Mellékhatásaik miatt az indinavirt, a nelfinavirt és a sakvinavirt ritkán használják.

Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k)

A nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI-k) megakadályozzák, hogy a HIV másolatot készítsen önmagáról azáltal, hogy kötődik az enzim reverz transzkriptázhoz és leállítja azt. Az NNRTI-k tartalmazzák:

• efavirenz (önálló Sustiva gyógyszerként vagy három különféle kombinált gyógyszer részeként kapható)
• rilpivirin (önálló Edurant gyógyszerként vagy három különböző kombinációs gyógyszer részeként kapható)
• etravirin (Intelence)
• doravirin (önálló Pifeltro gyógyszerként kapható, vagy lamivudinnal és tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kombinálva a Delstrigo gyógyszerben)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Belépésgátlók

A belépésgátlók egy olyan gyógyszercsoport, amelyek megakadályozzák a HIV bejutását a CD4 T-sejtekbe. Ezek az inhibitorok a következők:

• enfuvirtid (Fuzeon), amely a fúziós inhibitorok néven ismert gyógyszerosztályba tartozik
• maraviroc (Selzentry), amely a kemokin coreceptor antagonistákként (CCR5 antagonisták) ismert gyógyszerosztályba tartozik
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), amely a kötődés utáni inhibitorokként ismert kábítószer-osztályba tartozik

A belépésgátlókat ritkán használják első vonalbeli kezelésekként.

Antiretrovirális terápia

A HIV mutációba léphet és ellenállóvá válhat egyetlen gyógyszer ellen. Ezért a legtöbb egészségügyi szolgáltató ma több HIV-gyógyszert is felír.

Két vagy több antiretrovirális gyógyszer kombinációját nevezzük antiretrovirális terápiának. Ez a tipikus kezdeti kezelés, amelyet manapság a HIV-fertőzöttek számára írnak elő.

Ezt a hatékony terápiát először 1995-ben vezették be. Az antiretrovirális terápia miatt az Egyesült Államokban az AIDS-szel kapcsolatos halálesetek 47% -kal csökkentek 1996 és 1997 között.

Manapság a leggyakoribb kezelési módok két NRTI-ből állnak, vagy akár egy INSTI-ből, egy NNRTI-ből, vagy egy PI-ből, amelyet kobicisztatikummal (Tybost) erősítettek. Új adatok is alátámasztják mindössze két drog, például INSTI és NRTI vagy INSTI és NNRTI használatát.

A gyógyszerek fejlődése szintén megkönnyíti a gyógyszerek betartását. Ezek az előrelépések csökkentették a fogamzásgátló tabletták számát. Csökkentik az antiretrovirális gyógyszereket használó emberek mellékhatásait. Végül az előrelépések között szerepel a gyógyszer-gyógyszer interakció profiljának javítása.

A betartás kulcsfontosságú

A betartás azt jelenti, hogy betartják a kezelési tervet. A betartás kritikus jelentőségű a HIV kezelés szempontjából. Ha a HIV-fertőzött személy nem veszi fel a gyógyszereit az előírt módon, a gyógyszerek leállhatnak a számukra, és a vírus újra elterjedhet a testében. A betartáshoz minden adagot be kell venni, minden nap, mivel azt be kell adni (például étellel vagy anélkül, vagy más gyógyszerektől külön)

Kombinált tabletták

Az egyik kulcsfontosságú előrelépés, amely megkönnyíti a beilleszkedést az antiretrovirális kezelésben részesülő emberek számára, a kombinációs tabletták kifejlesztése. Ezek a gyógyszerek manapság a leggyakrabban felírt gyógyszerek olyan HIV-fertőzöttek számára, akiket korábban nem kezeltek.

A kombinációs tabletták több gyógyszert tartalmaznak egy tablettán belül. Jelenleg 11 kombinációs tabletta van, amelyek két antiretrovirális gyógyszert tartalmaznak. 12 kombinációs tabletta létezik, amelyek három vagy több antiretrovirális gyógyszert tartalmaznak:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabin és tenofovir alafenamide fumarát)
• Cimduo (lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Combivir (lamivudin és zidovudin)
• Komplex (emtricitabin, rilpivirin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Descovy (emtricitabin és tenofovir alafenamid fumarát)
• Dovato (dolutegravir és lamivudin)
• Epzicom (abakavir és lamivudin)
• Evotaz (atazanavir és kobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin és tenofovir alafenamid fumarát)
• Juluca (dolutegravir és rilpivirine)
• Kaletra (lopinavir és ritonavir)
• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin és tenofovir alafenamid fumarát)
• Prezcobix (darunavir és kobicistat)
• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Symfi (efavirenz, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin és tenofovir alafenamid fumarát)
• Temixys (lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir és lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin és zidovudin)
• Truvada (emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)

Az Atripla, amelyet az FDA 2006-ban jóváhagyott, volt az első hatékony kombinált tabletta, amely három antiretrovirális gyógyszert tartalmazott. Most azonban ritkábban használják olyan mellékhatások miatt, mint az alvási zavarok és a hangulatváltozások.

Az INSTI-alapú kombinált tabletták a legtöbb HIV-fertőzött ember számára ajánlottak. Ennek oka az, hogy hatásosak és kevesebb mellékhatást okoznak, mint más kezelések. Ilyen például a Biktarvy, a Triumeq és a Genvoya.

Egy olyan kezelési tervet, amely három antiretrovirális gyógyszerből álló kombinált tablettát tartalmaz, egy tablettás adagolási rendnek (STR) is lehet nevezni.

Az STR hagyományosan három antiretrovirális gyógyszer kezelésére utal. Néhány újabb két gyógyszer-kombináció (például a Juluca és a Dovato) két különféle osztályba tartozó gyógyszereket tartalmaz, és az FDA teljes HIV-kezelési programként jóváhagyta őket. Ennek eredményeként őket is STR-nek tekintik.

Noha a kombinációs tabletták ígéretes előrelépést jelentenek, lehet, hogy nem minden HIV-fertőzésben részesülő személy számára megfelelőek. Beszélje meg ezeket a lehetőségeket az egészségügyi szolgáltatóval.

Kábítószerek a láthatáron

Minden évben az új terápiák egyre nagyobb teret nyernek a HIV és az AIDS kezelésében és esetleges gyógyításában.

A kutatók például az antiretrovirális szerek nanoszuszpenzióit vizsgálják mind a HIV kezelésében, mind a megelőzésben. Ezeket a gyógyszereket 4-8 hetente fogják bevenni. Javíthatnák az alkalmazkodást azáltal, hogy csökkentik az emberek által fogyasztandó tabletták számát.

A Leronlimab, egy heti injekció azoknak az embereknek, akik HIV-kezeléssel szemben rezisztensek lettek, sikert aratott a klinikai vizsgálatokban. Az FDA „Fast Track” jelölést kapott, amely felgyorsítja a gyógyszerfejlesztési folyamatot.

A havi injekció, amelyben a rilpivirint kombinálják az INSTI-vel, a kabotegravirral, 2020 elején várhatóan elérhetővé válik a HIV-1 fertőzés kezelésére. A HIV-1 a HIV-vírus leggyakoribb típusa.

Jelenleg folyamatban van egy potenciális HIV-oltás kidolgozása.

Ha többet szeretne megtudni a jelenleg elérhető HIV-gyógyszerekről (és azokról, amelyek a jövőben megjelenhetnek), beszéljen egészségügyi szolgáltatóval vagy gyógyszerészével.

A klinikai vizsgálatok, amelyeket a fejlesztés alatt álló gyógyszerek tesztelésére használnak, szintén érdeklődhetnek. Keressen egy helyi klinikai vizsgálatot, amely megfelelő lehet.