Az örökletes angioödémával (HAE) szenvedő emberekben a lágyrész duzzanatának epizódjai tapasztalhatók. Ilyen esetek lehetnek a kezekben, a lábakban, a gyomor-bél traktusban, a nemi szervekben, az arcban és a torokban.
A HAE roham alatt az öröklött genetikai mutáció olyan események sorozatát eredményezi, amelyek duzzanathoz vezetnek. A duzzanat nagyon különbözik az allergiás rohamaktól.
A mutációk a SERPING1 génben fordulnak elő
A gyulladás a szervezet normális reakciója a fertőzésre, irritációra vagy sérülésre.
A testnek valamikor képesnek kell lennie arra, hogy ellenőrizze a gyulladást, mivel a túl sok problémát okozhat.
A HAE három különböző típusa létezik. A HAE két leggyakoribb típusát (1. és 2. típus) a SERPING1 nevű gén mutációi (hibák) okozzák. Ez a gén a 11. kromoszómán található.
Ez a gén útmutatást ad a C1-észteráz-inhibitor fehérje (C1-INH) előállításához. A C1-INH segíti a gyulladás csökkentését azáltal, hogy gátolja a gyulladást elősegítő fehérjék aktivitását.
A C1-észteráz-inhibitor szintje vagy funkciója csökken
A HAE-t okozó mutáció a vér C1-INH szintjének csökkenéséhez vezethet (1. típusú). Ez azt is eredményezheti, hogy egy C1-INH nem működik megfelelően, a normál C1-INH szint ellenére (2. típusú).
Valami előidézi a C1-észteráz-inhibitor igényét
A test egy bizonyos pontján C1-INH-ra lesz szüksége a gyulladás elleni küzdelemhez. Néhány HAE támadás egyértelmű ok nélkül nem történik meg. Vannak olyan kiváltók is, amelyek növelik a test igényét a C1-INH-ra. A kiváltók személyenként eltérőek, de a leggyakoribb kiváltók:
- ismétlődő fizikai tevékenységek
- tevékenységek, amelyek nyomást keltenek a test egyik területén
- fagyos időjárás vagy időjárási változások
- magas napsugárzás
- rovarcsípések
- érzelmi stressz
- fertőzések vagy más betegségek
- sebészet
- fogászati eljárások
- hormonális változások
- bizonyos ételek, például diófélék vagy tej
- vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, úgynevezett ACE-gátlók
Ha van HAE-je, akkor nincs elegendő C1-INH a vérében a gyulladás leküzdésére.
A Kallikrein aktiválva van
A HAE rohamhoz vezető eseménylánc következő lépése egy kallikrein néven ismert vérbenzim. A C1-INH elnyomja a kallikreint.
Elegendő C1-INH hiányában a kallikrein aktivitás nem gátolódik. A kallikrein ezután lehasítja (elválasztja) egy nagy molekulatömegű kininogén néven ismert szubsztrátot.
Túl sok bradykinin képződik
Amikor a kallikrein felhasítja a kininogént, az bradykinin néven ismert peptidet eredményez. A bradykinin egy értágító hatású vegyület, amely megnyitja (kitágítja) az erek lumenét. A HAE roham alatt túl sok bradykinin képződik.
Az erek túl sok folyadékot szivárognak
A bradykinin lehetővé teszi, hogy több folyadék juthasson át az erekön a testszövetekbe. Ez a szivárgás és az erek kitágulása szintén alacsonyabb vérnyomást eredményez.
A folyadék felhalmozódik a test szöveteiben
Anélkül, hogy elegendő C1-INH lenne a folyamat irányításához, folyadék halmozódik fel a test bőr alatti szöveteiben.
Duzzanat lép fel
A folyadékfelesleg súlyos duzzanat epizódjait eredményezi a HAE-ben szenvedő embereknél.
Mi történik a 3. típusú HAE esetén?
A HAE harmadik, nagyon ritka típusa (3. típus) más ügyben fordul elő. A 3-as típus az F12 elnevezésű, az 5. kromoszómán található másik gén mutációjának eredménye.
Ez a gén útmutatást nyújt a XII koagulációs faktornak nevezett protein előállításához. Ez a fehérje részt vesz a véralvadásban, és a gyulladás serkentéséért is felelős.
Az F12 gén mutációja megnövekedett aktivitású XII faktor fehérjét hoz létre. Ez viszont több bradykinin termelését eredményezi. Az 1. és 2. típusúhoz hasonlóan a bradikinin növekedése az erek falát ellenőrizhetetlenül szivárogtatja. Ez duzzanathoz vezet.
A támadás kezelése
A HAE-támadás során történõ események ismerete javította a kezeléseket.
A folyadék felhalmozódásának megakadályozására a HAE-ben szenvedő embereknek gyógyszert kell szedniük. A HAE gyógyszerek megakadályozzák a duzzanatot, vagy növelik a vér C1-INH mennyiségét.
Ezek tartalmazzák:
- adományozott friss fagyasztott plazma közvetlen infúziója (amely C1-észteráz-inhibitort tartalmaz)
- olyan gyógyszerek, amelyek helyettesítik a vérben az C1-INH-t (ide tartoznak a Berinert, Ruconest, Haegarda és Cinryze)
- androgénterápia, például danazolnak nevezett gyógyszer, amely növelheti a máj termelt C1-INH-észteráz-inhibitor mennyiségét
- ecallantide (Kalbitor), egy olyan gyógyszer, amely gátolja a kallikrein hasítását, ezáltal megakadályozza a bradykinin képződését
- ikatibant (Firazyr), amely megakadályozza a bradykinin kötődését a receptorához (bradykinin B2 receptor antagonista)
Mint láthatja, a HAE roham másképpen fordul elő, mint az allergiás reakció. Az allergiás reakciók kezelésére használt gyógyszerek, például az antihisztaminok, kortikoszteroidok és az epinefrin, nem működnek HAE rohamban.
