HIV-gyógyszerek: NRTI-k, Proteázgátlók és Még Sok Más

2024 Szerző: Jesus Peterson | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-17 11:18

A HIV következményei

A HIV átterjed vérrel, spermával, anyatejjel vagy más, a vírust tartalmazó testfolyadékkal való érintkezés útján. A HIV megcélozza az immunrendszert és megtámadja a T-sejteket, amelyek fehérvérsejtek és küzdenek a fertőzés ellen.

Miután a vírus betör a T-sejtekbe, replikálódik (másolatot készít önmagáról). Ezután a sejtek felrobbantak. Sok vírussejtet engednek fel, amelyek tovább támadnak a test más sejtjeiben.

Ez a folyamat tönkreteszi az immunrendszer képességét a fertőzések leküzdésére, és általában meggátolja a test megfelelő működését.

Jelenleg nincs ismert gyógymód a HIV-re. A gyógyszerek azonban segíthetnek a HIV-fertőzött embereknek kezelni a betegséget és egészséges életet élni. Ezek a gyógyszerek úgy működnek, hogy megakadályozzák a HIV replikációját.

Itt található egy olyan antiretrovirális gyógyszerek néven ismert, jelenleg a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott gyógyszer-lista a HIV kezelésére.

A HIV antiretrovirális gyógyszereinek osztályai

A HIV kezelésére sokféle antiretrovirális gyógyszer létezik. A HIV-ben élő személy egészségügyi szolgáltatója dönti el, hogy melyik gyógyszert választja az adott esetre.

Ez a döntés a következőktől függ:

• a személy vírusterhelése
• T-sejtek száma
• a HIV törzsük
• az eset súlyossága
• milyen messzire terjedt el a HIV
• egyéb krónikus egészségi állapotok, más néven társbetegségek
• egyéb gyógyszerek, amelyeket szednek a HIV-gyógyszereik és más gyógyszereik közötti kölcsönhatások elkerülése érdekében

A HIV-t legalább két különféle gyógyszerrel kezelik, bár ezeket a gyógyszereket néha egyetlen tablettává lehet kombinálni. Ennek oka az, hogy a HIV több irányból történő támadása gyorsabban csökkenti a vírusterhelést, amelyről kimutatták, hogy a legjobb a HIV ellen.

Több antiretrovirális gyógyszer szedése szintén segít megelőzni a felhasznált gyógyszerekkel szembeni rezisztenciát. Ez azt jelenti, hogy egy személy gyógyszerei jobban működnek a HIV kezelésében.

Egy személynek kettő-négy különálló antiretrovirális gyógyszert lehet felírni, vagy egy kombinált gyógyszert is fel lehet rendelni, amelyet néha egy tabletta kezelési rendnek (STR) hívnak. A kombinált HIV-gyógyszerek több gyógyszert csomagolnak ugyanabba a tablettába, tablettába vagy gyógyszerformába.

Integrase szálátviteli inhibitorok (INSTI)

Az Integrase inhibitorok leállítják az Integrase hatását. Az Integrase olyan vírusos enzim, amelyet a HIV a T-sejtek megfertőzéséhez használ, azáltal, hogy a HIV-DNS-t behelyezi az emberi DNS-be.

Az integráz-gátlók általában az első olyan HIV-gyógyszerek közé tartoznak, akik a közelmúltban HIV-fertőzésesek voltak. Ennek oka az, hogy jól működnek, és minimális mellékhatásaik vannak.

A következő gyógyszerek integráz-gátlók:

• bictegravir (nem áll rendelkezésre önálló gyógyszerként, de a Biktarvy kombinált gyógyszerként kapható)
• dolutegravir (Tivicay)
• elvitegravir (nem áll rendelkezésre önálló gyógyszerként, de a Genvoya és Stribild kombinált gyógyszerekben kapható)
• raltegravir (Isentress, Isentress HD)

Ezek a gyógyszerek az integráz gátlók jól megalapozott kategóriájába tartoznak, amelyeket integráz szálátvitel gátlóknak (INSTI) hívnak. Az integráz-inhibitorok további, kísérletesebb kategóriáiba tartoznak az integráz-kötő inhibitorok (INBI-k), de az FDA által jóváhagyott INBI-k nincsenek a HIV kezelésére.

Nukleozid / nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k)

Az NRTI-ket néha „nukle” -nek nevezik. Úgy működnek, hogy megszakítják a HIV életciklusát, mivel megpróbálja másolni magát. Ezeknek a gyógyszereknek más hatása is van, amelyek megakadályozzák a HIV replikációját a testben.

A következő gyógyszerek az NRTI-k:

• abakavir (Ziagen)
• emtricitabin (Emtriva)
• lamivudin (Epivir)
• tenofovir alafenamid fumarát (Vemlidy)
• tenofovir-dizoproxil-fumarát (Viread)
• zidovudin (Retrovir)

Önálló gyógyszerként a tenofovir-alafenamid-fumarát teljes FDA jóváhagyást kapott krónikus hepatitis B kezelésére, de csak a FDA kezdeti jóváhagyását kapta a HIV kezelésére. Egy olyan HIV-fertőzött személy, aki tenofovir-alafenamid-fumarátot szed, valószínűleg kombinált HIV-gyógyszer részeként kapja meg, nem önálló gyógyszerként.

A tenofovir-dizoproxil-fumarát, az emtricitabin és a lamivudin szintén kezelheti a hepatitis B-t.

A zidovudin volt az első, az FDA által jóváhagyott HIV-gyógyszer. Azidotimidin vagy AZT néven is ismert. A zidovudint felnőttekben ritkán használják. Elsősorban a HIV-pozitív anyáknál született csecsemőknek kapják az expozíció utáni megelőzés (PEP) egyik formájaként.

Kombinált NRTI-k

A következő kombinációs gyógyszerek két vagy három NRTI-ből állnak:

• abakavir, lamivudin és zidovudin (Trizivir)
• abakavir és lamivudin (Epzicom)
• emtricitabin és tenofovir alafenamid fumarát (Descovy)
• emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Truvada)
• lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Cimduo, Temixys)
• lamivudin és zidovudin (Combivir)

Descovy-t és Truvada-t fel lehet felírni néhány HIV-mentes ember számára az expozíció előtti profilaxis (PrEP) részeként.

Ritkán használt NRTI-k

A következő NRTI-ket ritkán használják, és a gyártók abbahagyják azokat 2020-ban:

• didanozin (Videx, Videx EC)
• sztavudin (Zerit)

Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k)

Ezek a gyógyszerek hasonlóan működnek, mint az NRTI-k. Megállítják a vírus replikációját a testben.

A következő gyógyszerek NNRTI-k vagy „non-nuke”:

• doravirin (Pifeltro)
• efavirenz (Sustiva)
• etravirin (Intelence)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)
• rilpivirine (Edurant)

Ritkán használt NNRTI-k

Az NNRTI delavirdint (Rescriptor) ritkán használják, és a gyártó megszüntette ezt 2018-ban.

A citokróm P4503A (CYP3A) inhibitorok

A citokróm P4503A egy enzim a májban, amely számos funkciót segít a testben, beleértve a gyógyszerek lebontását vagy metabolizálását. A citokróm P4503A-gátlók, más néven CYP3A-gátlók, növelik bizonyos HIV-gyógyszerek (valamint más nem-HIV-gyógyszerek) szintjét a szervezetben.

A következő gyógyszerek CYP3A-gátlók:

• Cobicistat (Tybost)
• ritonavir (Norvir)

A Cobicistat nem képes előmozdítani a HIV-ellenes aktivitást, ha önmagában alkalmazzák, ezért mindig párosul egy másik antiretrovirális gyógyszerrel.

A ritonavir elősegítheti a HIV-ellenes aktivitást, ha önmagában alkalmazzák. Ennek elérése érdekében azonban sokkal nagyobb adagokban kell felhasználni, mint az emberek általában elviselik. Egyéb HIV-gyógyszerekkel együtt emlékeztető gyógyszerként írják elő: elősegíti a többi gyógyszer teljesítményének javítását.

Proteázgátlók (PI-k)

A PI-k úgy működnek, hogy kötődnek az enzim proteázhoz. A HIV-nek proteázra van szüksége a testben történő szaporodáshoz. Ha a proteáz nem tudja elvégezni a feladatát, a vírus nem tudja befejezni az új másolatokat készítő folyamatot. Ez csökkenti a vírusok számát, amelyek több sejtet megfertőzhetnek.

Egyes PI-k csak az FDA által jóváhagyottak a hepatitis C kezelésére, de ezek nem azonosak a HIV kezelésére használt gyógyszerekkel.

A következő gyógyszerek a PI kezelésére használhatók:

• atazanavir (Reyataz)
• darunavir (Prezista)
• fosamprenavir (Lexiva)
• lopinavir (nem áll rendelkezésre önálló gyógyszerként, de a ritonavirral együtt kapható a Kaletra kombinált gyógyszerben)
• ritonavir (Norvir)
• tipranavir (Aptivus)

A PI-eket szinte mindig együtt vagy kobicisztattal vagy ritonavirral, a CYP3A-gátlókkal együtt alkalmazzák. A ritonavir egyidejűleg CYP3A-gátló és PI.

A ritonavirt gyakran használják más HIV-gyógyszerek fokozására.

A lopinavir önálló gyógyszerként nem áll rendelkezésre. Csak Kaletra-ban kapható, egy olyan kombinált HIV-gyógyszerben, amely a ritonavirt is magában foglalja.

A tipranavir önálló gyógyszerként kapható, de a ritonavirral együtt kell beadni.

Még ha a PI is önálló gyógyszerként adható be, akkor mindig kombinálni kell más HIV-gyógyszerekkel (antiretrovirális szerekkel), hogy létrejöjjön a teljes kezelés, vagy antiretrovirális kezelés.

Az atazanavirt és a fosamprenavirt gyakran a ritonavirral együtt adják, de bizonyos helyzetekben nem kell. CYP3A-gátló nélkül is felhasználhatók.

Az atazanavir és a darunavir a kobicisztatt mellett alkalmazható.

Ritkán használt PI-k

A következő HIV PI-ket ritkán használják, mert több mellékhatásuk van:

• indinavir (Crixivan)
• nelfinavir (Viracept)
• sakvinavir (Invirase)

Az indinavirot gyakran ritonavirral együtt adják, míg a sakvinavirot ritonavirral együtt kell adni. A Nelfinavirot mindig ritonavir vagy kobicisztata nélkül adják be.

Fúziós inhibitorok

A fúziós inhibitorok a HIV-gyógyszer másik osztálya.

A HIV-nek gazda T-sejtre van szüksége, hogy másolatot készítsen önmagáról. A fúziós inhibitorok megakadályozzák a vírus bejutását a gazda T-sejtbe. Ez megakadályozza a vírus replikációját.

A fúziós inhibitorokat ritkán használják az Egyesült Államokban, mivel más rendelkezésre álló gyógyszerek hatékonyabbak és jobban tolerálhatók.

Jelenleg csak egy fúziós inhibitor érhető el:

enfuvirtid (Fuzeon)

Csatlakozás utáni inhibitorok

Mivel a HIV befolyásolja az immunrendszert, a kutatók olyan módszereket vizsgáltak, hogy a biológiai gyógyszerek megakadályozzák a vírus replikációját. Bizonyos immun alapú kezelések némi sikert arattak a klinikai vizsgálatokban.

2018-ban az első immunalapú terápia FDA jóváhagyást kapott a HIV kezelésére:

ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Ez egy olyan gyógyszercsoportba tartozik, amelyet utótapadás-gátlókként ismertek. Megakadályozza a HIV bejutását bizonyos immunsejtekbe. Ezt a gyógyszert más antiretrovirális szerekkel együtt kell használni az optimalizált háttérterápia vagy az optimalizált háttérrendszer részeként.

Kemokin coreceptor antagonisták (CCR5 antagonisták)

A kemokin coreceptor antagonisták vagy CCR5 antagonisták blokkolják a HIV bejutását a sejtekbe. A CCR5 antagonistákat ritkán alkalmazzák az Egyesült Államokban, mivel más rendelkezésre álló gyógyszerek hatékonyabbak, és ennek a gyógyszernek a használata előtt külön vizsgálatot igényel.

Jelenleg csak egy CCR5 antagonista érhető el:

maraviroc (Selzentry)

Belépésgátlók

A fúziógátlók, a kötődés utáni inhibitorok és a CCR5 antagonisták mind a HIV-gyógyszerek nagyobb csoportjába tartoznak, amelyeket belépésgátlóknak hívnak. Az összes belépésgátló úgy működik, hogy megakadályozza a vírus bejutását az egészséges T-sejtekbe. Ezeket a gyógyszereket ritkán használják elsődleges HIV-kezelésekként.

A következő gyógyszerek belépésgátlók:

• enfuvirtid (Fuzeon)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
• maraviroc (Selzentry)

Kombinált gyógyszerek

A kombinált gyógyszerek több gyógyszert kombinálnak egyetlen gyógyszerformába. Az ilyen típusú kezelést általában olyan emberek kezelésére használják, akik még soha nem szedtek HIV-gyógyszereket.

A következő kombinációs gyógyszerek csak PI és CYPA3A inhibitort tartalmaznak:

• atazanavir és kobicistat (Evotaz)
• darunavir és kobicistat (Prezcobix)
• lopinavir és ritonavir (Kaletra)

A CYPA3A inhibitor emlékeztető gyógyszerként működik.

A következő kombinált gyógyszerek csak az NRTI-ket tartalmazzák :

• abakavir, lamivudin és zidovudin (Trizivir)
• abakavir és lamivudin (Epzicom)
• emtricitabin és tenofovir alafenamid fumarát (Descovy)
• emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Truvada)
• lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Cimduo, Temixys)
• lamivudin és zidovudin (Combivir)

Sokkal gyakoribb, ha a kombinált gyógyszereket különféle gyógyszerosztályokból származó gyógyszerekből állítják elő, mint ugyanabból a gyógyszerosztályból. Ezeket többosztályú kombinált gyógyszereknek vagy egytablettás kezelési módoknak (STR-ek) nevezik.

Többosztályú kombinált gyógyszerek vagy egytablettás kezelési módok (STR)

A következő kombinációs gyógyszerek magukban foglalják mind az NRTI-ket, mind az NNRTI-ket:

• doravirin, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Delstrigo)
• efavirenz, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Symfi)
• efavirenz, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Symfi Lo)
• · Efavirenz, emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Atripla)
• emtricitabin, rilpivirin és tenofovir alafenamid fumarát (Odefsey)
• emtricitabin, rilpivirin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (komplex)

A Symfi és a Symfi Lo ugyanazon generikus gyógyszerekből áll. A Symfi Lo azonban kisebb adagot tartalmaz efavirenzt.

A következő kombinációs gyógyszerek közé tartoznak az NRTI-k, az INSTI és a CYP3A-gátló kobisztatikumok:

• elvitegravir, kobicistat, emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Stribild)
• elvitegravir, kobicistat, emtricitabin és tenofovir alafenamid fumarát (Genvoya)

A következő kombinációs gyógyszerek legalább egy NRTI-t és egy INSTI-t tartalmaznak:

• abakavir, dolutegravir és lamivudin (Triumeq)
• bictegravir, emtricitabin és tenofovir alafenamide fumarát (Biktarvy)
• dolutegravir és lamivudin (Dovato)

A Biktarvy gyártója arra utal, hogy „a Descovy-ra épül”, vagy pedig a bictegravir és a Descovy.

A következő kombinációs gyógyszer tartalmaz NNRTI-t és INSTI-t:

dolutegravir és rilpivirine (Juluca)

A következő kombinációs gyógyszer tartalmazza az NRTI- ket, a PI-t és a CYP3A-gátló kobicisztatátot:

darunavir, kobicistat, emtricitabin és tenofovir alafenamid fumarát (Symtuza)

HIV-kábítószer-mellékhatások

Számos HIV-gyógyszer ideiglenes mellékhatásokat válthat ki első használatkor. Általában ezek a hatások magukban foglalhatják:

• hasmenés
• szédülés
• fejfájás
• fáradtság
• láz
• hányinger
• kiütés
• hányás

Ezek a gyógyszerek mellékhatásokat okozhatnak az első néhány hétben. Ha a mellékhatások súlyosbodnak vagy néhány hétnél tovább tartanak, fontolja meg az egészségügyi szolgáltatóval való beszélgetést. Javasolhatnak módszereket a mellékhatások enyhítésére, vagy akár más gyógyszert is felírhatnak.

Ritkábban a HIV-kábítószerek súlyos vagy hosszú távú mellékhatásokat okozhatnak. Ezek a hatások a használt HIV-kábítószer típusától függenek. Az egészségügyi szolgáltató további információkat kínálhat.

Forduljon egészségügyi szolgáltatóhoz

Még nem gyógyítja meg a HIV-t, de a vényköteles gyógyszerek hozzájárulhatnak a vírus előrehaladásának lelassításához. A drogok javíthatják a HIV tüneteit, és kényelmesebbé tehetik a betegséggel való együttélést.

Ez a gyógyszerlista rövid áttekintést nyújt a HIV kezelésére rendelkezésre álló gyógyszerfajtákról. Az összes ilyen lehetőségről beszéljen egészségügyi szolgáltatóval. Segíthetnek meghatározni a legjobb kezelési tervet.