Proto-onkogén: Meghatározás, Funkció és Kapcsolat A Rákkal

2024 Szerző: Jesus Peterson | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-17 11:18

Mi a proto-onkogén?

Génjeid olyan DNS-szekvenciákból készülnek, amelyek tartalmazzák a sejtek megfelelő működéséhez és növekedéséhez szükséges információkat. A gének utasításokat (kódokat) tartalmaznak, amelyek meghatározzák a sejteknek, hogy egy meghatározott típusú fehérjét előállítsanak. Minden fehérjének speciális funkciója van a testben.

A proto-onkogén egy normális gén, amely a sejtben található. Sok proto-onkogén létezik. Mindegyik felelős azért, hogy egy fehérjét részt vegyen a sejtek növekedésében, megosztásában és a sejt egyéb folyamataiben. Legtöbbször ezek a gének úgy működnek, ahogyan feltételezték, de a dolgok néha rosszul fordulnak.

Ha hiba (mutáció) fordul elő egy proto-onkogénben, akkor a gén bekapcsolhat, amikor nem szabad bekapcsolni. Ha ez megtörténik, a proto-onkogén hibásan működő génné alakulhat, amelyet onkogénnek neveznek. A sejtek ellenőrizhetetlenné válnak. A kontrollálatlan sejtnövekedés rákhoz vezet.

Proto-onkogén vs. onkogén

A proto-onkogének normális gének, amelyek segítenek a sejtek növekedésében. Az onkogén bármilyen olyan gén, amely rákot okoz.

A rák egyik fő jellemzője a kontrollálatlan sejtnövekedés. Mivel a proto-onkogének részt vesznek a sejtnövekedés folyamatában, onkogénekké válhatnak, amikor egy mutáció (hiba) tartósan aktiválja a gént.

Más szavakkal: az onkogének a proto-onkogének mutált formái. A legtöbb, de nem minden test onkogén proto-onkogénekből származik.

A proto-onkogének funkciója

A proto-onkogének a sejt normál génjeinek egy csoportja. Tartalmazzák a testéhez szükséges információkat, hogy a fehérjék felelőssé váljanak:

• serkenti a sejtosztódást
• gátolja a sejtek differenciálódását
• apoptózis (sejthalál) megelőzése

Ezek a folyamatok nélkülözhetetlenek a sejtek növekedéséhez és fejlődéséhez, valamint a test egészséges szöveteinek és szerveinek fenntartásához.

A proto-onkogének okozhatnak rákot?

A proto-onkogén csak akkor okozhat rákot, ha mutáció történik a génben, amely onkogénné alakul.

Amikor egy mutáció előfordul egy proto-onkogénben, akkor állandóan bekapcsol (aktiválódik). A gén ekkor túl sok fehérjét fog előállítani, amelyek a sejtnövekedést kódolják. A sejtnövekedés ellenőrizhetetlenül fordul elő. Ez a rákos daganatok egyik meghatározó tulajdonsága.

Mindenkinek van proto-onkogénje a testében. Valójában a proto-onkogének szükségesek a túléléshez. A proto-onkogének csak akkor okoznak rákot, ha a génben mutáció történik, amelynek eredményeként a gén állandóan bekapcsol. Ezt funkcionális nyereség mutációnak nevezik.

Ezeket a mutációkat domináns mutációknak is tekintjük. Ez azt jelenti, hogy a génnek csak egy példányát kell mutálni, hogy ösztönözze a rákot.

Legalább háromféle funkcionális nyereség mutáció létezik, amelyek miatt a proto-onkogén onkogénné válhat:

• Pont mutáció. Ez a mutáció csak egy vagy néhány nukleotidot megváltoztat, beilleszt vagy töröl egy génszekvenciában, gyakorlatilag aktiválja a proto-onkogént.
• Gén amplifikáció. Ez a mutáció a gén extra másolatához vezet.
• Kromoszóma transzlokáció. Ez az, amikor a gént új kromoszómális helyre helyezik át, amely magasabb expressziót eredményez.

Az American Cancer Society szerint a rákot okozó mutációk nagy része megszerződik, nem öröklődik. Ez azt jelenti, hogy nem a génhibával született. Ehelyett a változás az élet egy bizonyos pontján történik.

Ezen mutációk némelyike egy retrovírusnak nevezett vírusfertőzésből származik. A sugárzás, a füst és más környezeti toxinok szintén szerepet játszhatnak a proto-onkogének mutációjának előidézésében. Szintén néhány ember hajlamosabb a proto-onkogének mutációira.

Példák proto-onkogénekre

Több mint 40 különféle proto-onkogént fedeztek fel az emberi testben. Példák:

Ras

Az első proto-onkogént, amelyet be kell mutatni, hogy onkogénné alakul, Ras-nak hívják.

A Ras egy intracelluláris szignál-transzdukciós fehérjét kódol. Más szavakkal, a Ras az egyik be- / kikapcsoló egy lépésben egy olyan fő útvonalon, amely végül a sejtek növekedéséhez vezet. Amikor a Ras mutálódik, akkor egy olyan fehérjét kódol, amely ellenőrizetlen növekedést serkentő jelet okoz.

A hasnyálmirigyrák legtöbb esetben pontmutációval rendelkezik a Ras génben. Számos tüdő-, vastagbél- és pajzsmirigydaganat esetében mutációt találtak Ras-ben.

HER2

Egy másik jól ismert proto-onkogén a HER2. Ez a gén olyan fehérjereceptorokat hoz létre, amelyek részt vesznek az emlősejtek növekedésében és megosztásában. Sok emlőrákban szenvedő ember HER2 génjében gén amplifikációs mutációt mutat. Az ilyen típusú mellrákot gyakran HER2-pozitív emlőráknak nevezik.

myc

A Myc gén egy olyan típusú rákhoz kapcsolódik, amelyet Burkitt limfómának hívnak. Ez akkor fordul elő, amikor egy kromoszómális transzlokáció egy génjavító szekvenciát mozgat a Myc proto-onkogén közelében.

Cyclin D

A ciklin D egy másik proto-onkogén. Normális feladata az, hogy az Rb tumor szuppresszor fehérjét inaktívvá tegyék.

Néhány rák, például mellékpajzsmirigy daganatok esetén a Cyclin D mutáció miatt aktiválódik. Ennek eredményeként a továbbiakban nem tudja elvégezni a daganatszupresszor fehérje inaktivitását. Ez viszont ellenőrizetlen sejtnövekedést okoz.

Elvihető

Sejtjei számos fontos gént tartalmaznak, amelyek szabályozzák a sejtek növekedését és megosztását. E gének normális formáit proto-onkogéneknek nevezzük. A mutált formákat onkogéneknek nevezzük. Az onkogének rákhoz vezethetnek.

Nem tudja teljes mértékben megakadályozni, hogy a mutáció a proto-onkogénben megtörténjen, de életstílusának lehet befolyása. Lehet, hogy csökkentheti a rákot okozó mutációk kockázatát:

• az egészséges testsúly fenntartása
• oltás a rákhoz vezetõ vírusok, például hepatitis B és humán papillomavírus (HPV) ellen
• egy kiegyensúlyozott étrend étkezése, gyümölcsökkel és zöldségekkel tele
• rendszeres testmozgás
• a dohánytermékek elkerülése
• az alkoholfogyasztás korlátozása
• napvédelem használata, ha szabadban megy
• rendszeresen orvoshoz fordulni szűrésre

Még egészséges életmód esetén is változások történhetnek egy proto-onkogénben. Ez az oka annak, hogy a kutatók jelenleg vizsgálják az onkogéneket, mint a rákellenes gyógyszerek fő célpontját.