Primer Myelofibrosis: Kezelés, Tünetek, Stádiumok és így Tovább

2024 Szerző: Jesus Peterson | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-17 11:18

Az elsődleges myelofibrosis (MF) egy ritka rák, amely hegszövet felhalmozódását okozza, amelyet fibrosisnak hívnak a csontvelőben. Ez megakadályozza a csontvelőt abban, hogy normális mennyiségű vérsejtet termeljen.

Az elsődleges MF egyfajta vérrák. Ez a myeloproliferatív daganatok (MPN) három típusának egyike, amelyek akkor fordulnak elő, amikor a sejtek túl gyakran osztódnak, vagy nem halnak meg olyan gyakran, mint kellene. Egyéb MPN-k közé tartozik a polycythemia vera és az esszenciális thrombocythemia.

Az orvosok számos tényezőt vizsgálnak az elsődleges MF diagnosztizálására. Az MF diagnosztizálásához vérvizsgálatot és csontvelő-biopsziát kaphat.

Primer myelofibrosis tünetek

Lehet, hogy évek óta nem tapasztal tüneteket. A tünetek általában csak fokozatosan kezdenek megjelenni, miután a csontvelőben fellépő hegesedés romlik, és megzavarja a vérsejtek képződését.

Az elsődleges myelofibrosis tünetek lehetnek:

• fáradtság
• légszomj
• sápadt bőr
• láz
• gyakori fertőzések
• könnyű sérülés
• éjjeli izzadás
• étvágytalanság
• megmagyarázhatatlan fogyás
• ínyvérzés
• gyakori orrvérzés
• teltség vagy fájdalom a has bal oldalán (megnövekedett lép által okozott)
• májműködési problémák
• viszkető
• ízületi vagy csontfájdalom
• köszvény

Az MF-betegek vörösvérsejtjei általában nagyon alacsonyak. Lehet, hogy a fehérvérsejtszámuk is túl magas vagy túl alacsony. Orvosa ezeket a szabálytalanságokat csak egy rendszeres ellenőrzés során fedezheti fel a rutin teljes vérmérést követően.

Primer myelofibrosis stádiumok

Más típusú daganatokkal ellentétben az elsődleges MF-nek nincs egyértelműen meghatározott szakaszai. Ehelyett orvosa a Dinamikus Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszert (DIPSS) használhatja alacsony, közepes vagy magas kockázatú csoportba sorolásra.

Meg fogják fontolni, hogy Ön:

• ha a hemoglobinszint kevesebb, mint 10 gramm / deciliter
• ha a fehérvérsejt-száma nagyobb, mint 25 × ¹⁰⁹ / liter
• 65 évesnél idősebbek
• keringő robbanócellákkal egyenlő vagy kevesebb, mint 1%
• olyan tüneteket tapasztalhat, mint a fáradtság, az éjszakai izzadás, a láz és a fogyás

Ön akkor tekinthető alacsony kockázatúnak, ha a fentiek egyike sem vonatkozik rád. A fenti kritériumok egy vagy kettőjének teljesítése a közepes kockázatú csoportba vezet. Ha ezen kritériumok közül háromnak vagy többnek megfelel, a magas kockázatú csoportba kerül.

Mi okozza az elsődleges myelofibrosist?

A kutatók nem értik pontosan, mi okozza az MF-t. Általában nem genetikailag örökölte. Ez azt jelenti, hogy nem kaphatja meg a betegséget a szüleitől, és nem továbbadhatja azt gyermekeinek, bár az MF általában a családokban fuss. Egyes kutatások szerint a szerzett génmutációk okozhatják, amelyek befolyásolják a sejtek jelátviteli útvonalait.

Az MF-ben szenvedő emberek kb. Felén van olyan génmutáció, amelyet janus-asszociált kináz 2 (JAK2) néven ismertnek, amely befolyásolja a vér őssejtjeit. A JAK2 mutáció problémát okoz abban, hogy a csontvelő miként termel vörösvértesteket.

A csontvelőben kóros vér őssejtek érett vérsejteket hoznak létre, amelyek gyorsan replikálódnak és átveszik a csontvelőt. A vérsejtek felhalmozódása hegesedést és gyulladást okoz, amely befolyásolja a csontvelő képességét a normál vérsejtek létrehozására. Ez általában kevesebb, mint a normál vörösvértestek és túl sok fehérvérsejtet eredményez.

A kutatók összekapcsolták az MF-et más génmutációkkal. Az MF-ben szenvedő emberek kb. 5-10% -a rendelkezik MPL génmutációval. Körülbelül 23,5 százalékuk rendelkezik kalretikulin (CALR) nevű génmutációval.

A primer myelofibrosis kockázati tényezői

Az elsődleges MF nagyon ritka. 100 000 emberre csak 1,5-nél fordul elő az Egyesült Államokban. A betegség mind férfiakat, mind nőket érintheti.

Néhány tényező növelheti az ember elsődleges MF megszerzésének kockázatát, ideértve a következőket:

• 60 évesnél idősebb
• petrolkémiai anyagok, például benzol és toluol expozíciója
• ionizáló sugárzásnak való kitettség
• JAK2 génmutációval rendelkezik

Elsődleges myelofibrosis kezelési lehetőségek

Ha nincs MF-tünet, orvosa nem vehet fel Önnek semmilyen kezelést, ehelyett a rutin ellenőrzések során gondosan ellenőrzi. Amint a tünetek elkezdődnek, a kezelés célja a tünetek kezelése és az életminőség javítása.

Az elsődleges myelofibrosis kezelési lehetőségek közé tartoznak a gyógyszerek, kemoterápia, sugárzás, őssejtátültetések, vérátömlesztések és műtét.

Gyógyszerek a tünetek kezelésére

Számos gyógyszer segíthet olyan tünetek kezelésében, mint a fáradtság és a véralvadás.

Orvosa alacsony adagú aszpirint vagy hidroxi-karbamidot ajánlhat a mélyvénás trombózis (DVT) kockázatának csökkentése érdekében.

Az MF-hez kapcsolódó alacsony vörösvérsejtszám (vérszegénység) kezelésére szolgáló gyógyszerek a következők:

• androgénterápia
• szteroidok, például prednizon
• talidomid (talomid)
• lenalidomid (Revlimid)
• eritropoiesist stimuláló szerek (ESA-k)

JAK-gátlók

A JAK-gátlók az MF tüneteit a JAK2 gén és a JAK1 protein aktivitásának gátlásával kezelik. A ruxolitinib (Jakafi) és a fedratinib (Inrebic) két olyan gyógyszer, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség (FDA) jóváhagyott a közepes vagy magas kockázatú MF kezelésére. Jelenleg számos más JAK-gátlót tesztelnek klinikai vizsgálatok során.

A ruxolitinibről kimutatták, hogy csökkenti a lép megnövekedését és enyhíti számos, az MF-hez kapcsolódó tünetet, mint például a hasi diszkomfort, csontfájdalom és viszketés. Csökkenti a vér gyulladást elősegítő citokinek szintjét is. Ez segíthet enyhíteni az MF tüneteit, beleértve a fáradtságot, a lázat, az éjszakai izzadást és a fogyást.

A fedratinibet általában akkor adják, amikor a ruxolitinib nem működik. Ez egy nagyon erős JAK2 szelektív inhibitor. Kis súlyos és potenciálisan halálos agykárosodás kockázatát hordozza, úgynevezett encephalopathiaként.

Őssejtátültetések

Az allogenikus őssejt-transzplantáció (ASCT) az egyetlen valódi potenciális gyógymód az MF-re. Csontvelő-transzplantációnak is nevezik, és magában foglalja az őssejtek infúziójának beadását egészséges donortól. Ezek az egészséges őssejtek helyettesítik a diszfunkcionális őssejteket.

Az eljárásnak nagy az életveszélyes mellékhatásainak kockázata. Mielőtt egy donorral egyeztetnének, gondosan megvizsgálják Önt. Az ASCT-t általában csak a közepes vagy magas kockázatú MF-ben szenvedő, 70 év alatti személyek veszik figyelembe.

Kemoterápia és sugárzás

A kemoterápiás gyógyszerek, beleértve a hidroxi-karbamidot, hozzájárulhatnak az MF-hez kapcsolódó megnövekedett lép csökkentéséhez. A sugárterápiát akkor is alkalmazzák, amikor a JAK-gátlók és a kemoterápia nem elegendőek a lép méretének csökkentéséhez.

Vérátömlesztés

Az egészséges vörösvértestek vérátömlesztése felhasználható a vörösvértestek számának növelésére és az anaemia kezelésére.

Sebészet

Ha a megnagyobbodott lép súlyos tüneteket okoz, orvosa időnként javasolhatja a lép műtéti eltávolítását. Ezt az eljárást splenektómiának nevezik.

Jelenlegi klinikai vizsgálatok

Jelenleg tucatnyi gyógyszert vizsgálnak az elsődleges mielo-fibrozis kezelésére. Ide tartoznak sok más olyan gyógyszer, amely gátolja a JAK2-t.

Az MPN Kutatási Alapítvány vezet az MF klinikai vizsgálatainak listáját. E kísérletek egy része már megkezdte a tesztelést. Mások jelenleg betegeket toboroznak. A klinikai vizsgálathoz való csatlakozásról gondosan kell döntést hozni az orvosával és a családdal.

A gyógyszerek a klinikai vizsgálatok négy szakaszán megy keresztül, mielőtt az FDA jóváhagyást kapnának. Jelenleg csak néhány új gyógyszer van a klinikai vizsgálatok III. Fázisában, ide tartozik a pacritinib és az momelotinib.

Az I. és II. Fázisú klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az everolimusz (RAD001) hozzájárulhat az MF-ben szenvedő emberek tüneteinek és lépének csökkentéséhez. Ez a gyógyszer gátolja a vértermelő sejtek olyan útját, amely rendellenes sejtnövekedéshez vezethet az MF-ben.

Életmód változások

Az elsődleges MF-diagnosztizálás után érzelmileg stresszt érezhet, még akkor is, ha nincs tünete. Fontos, hogy kérjen támogatást a családtól és a barátaitól.

Ápolónővel vagy szociális munkával való találkozás rengeteg információt nyújthat arról, hogy a rákdiagnosztika hogyan befolyásolhatja az életét. Érdemes lehet orvosától egy engedéllyel rendelkező mentális egészségügyi szakemberrel való együttműködésről is.

Más életmód-változások segíthetnek a stressz kezelésében. Meditáció, jóga, séták a természetben, vagy akár zenehallgatás javíthatják a hangulatot és az általános jólétet.

kilátás

Az elsődleges MF korai stádiumában nem okozhat tüneteket, és különféle kezelésekkel kezelhető. Nehéz lehet előre jelezni az MF kilátásait és túlélését. Néhány embernél a betegség hosszú ideig nem halad előre.

A túlélési becslések attól függően, hogy egy személy alacsony, közepes vagy magas kockázatú csoportba tartozik-e. Néhány kutatás azt sugallja, hogy az alacsony kockázatú csoportban a diagnosztizálás utáni első öt évben a túlélési arány hasonló az általános populációhoz, ahol a túlélési arány csökkenni kezdi. A magas kockázatú csoportban élő emberek akár 7 évet is túléltek.

Az MF idővel súlyos komplikációkhoz vezethet. Az elsődleges MF az súlyos és nehezen kezelhető vérrákká alakul ki, akut mieloid leukémia (AML) néven ismert az esetek kb. 15-20% -án.

Az elsődleges MF kezelések legtöbbje az MF-hez kapcsolódó szövődmények kezelésére összpontosít. Ide tartoznak a vérszegénység, megnövekedett lép, véralvadási szövődmények, túl sok fehérvérsejt vagy vérlemezke, és alacsony a vérlemezkeszám. A kezelések kezelik azokat a tüneteket is, mint a fáradtság, az éjszakai izzadás, a bőr viszketése, láz, ízületi fájdalom és köszvény.

Elvitel

Az elsődleges MF egy ritka rák, amely befolyásolja a vérsejteket. Sok ember nem kezdi meg a tüneteket, amíg a rák nem előrehalad. Az elsődleges MF egyetlen lehetséges gyógymódja az őssejt-transzplantáció, de számos egyéb kezelés és klinikai vizsgálat is folyamatban van a tünetek kezelése és az életminőség javítása érdekében.